凝血因子Ⅹa抑制劑利伐沙班的合成.pdf

1、靜脈血栓栓塞是當(dāng)今社會的一個重要的公共健康問題，由于具有很高的發(fā)病率和死亡率，與中風(fēng)和缺血性心臟病并稱全球致死率和致殘率最高的三大疾病，而患病后出現(xiàn)的長期的并發(fā)癥，則給衛(wèi)生保健系統(tǒng)帶來了沉重的社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。
　　利伐沙班是全球第一個可供口服的Ⅹa因子直接抑制劑，主要用于膝或髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓栓塞的預(yù)防。因具有生物利用度高，藥效持久，每天只需服藥一次，且治療窗寬，無需進行常規(guī)凝血功能的監(jiān)測和劑量調(diào)整等優(yōu)點，是目前最具發(fā)展前景的抗

2、靜脈血栓栓塞藥物之一。
　　在分析利伐沙班合成文獻的基礎(chǔ)上，我們根據(jù)其五元噁唑烷酮環(huán)構(gòu)建方法的不同設(shè)計和探索了兩條合成路線。
　　路線一：以乙醇胺和氯乙酸乙酯為起始原料，經(jīng)環(huán)合， Goldberg藕聯(lián)，還原，氨基保護，環(huán)合，親核取代，肼解，?；玫嚼ド嘲?。該路線經(jīng)八步制備得到利伐沙班，在五元環(huán)環(huán)合過程用氫化鈉和氯化鋰代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法中價格較高的有機鋰試劑，操作簡便，條件溫和可控。
　　路線二：以乙醇胺和氯乙酸乙酯為起始