凝血因子Xa抑制劑阿哌沙班及N-甲基氨基酸酯的合成.pdf

1、血栓栓塞性疾病死亡與發(fā)病率的不斷上升，現(xiàn)已成為一種世界性高危疾病，而靜脈血栓是繼心肌梗死和卒中之后第三個(gè)常見的心血管類疾病，有效的預(yù)防血栓形成可以降低高危人群靜脈血栓栓塞的發(fā)病率。由于新型抗凝劑在治療此類疾病方面表現(xiàn)出不可比擬的優(yōu)勢(shì)，循證醫(yī)學(xué)指南強(qiáng)烈推薦靜脈血栓患者使用抗凝劑治療。本文簡(jiǎn)要綜述了靜脈血栓的形成機(jī)制以及凝血因子Xa抑制劑阿哌沙班的國(guó)內(nèi)外合成研究進(jìn)展，設(shè)計(jì)了一條新的阿哌沙班合成路線，以溴苯為起始原料，經(jīng)Goldberg交叉偶

2、聯(lián)、溴代、縮合消除和[3+2]環(huán)合反應(yīng)最終成功合成阿哌沙班，總收率25.67％。此合成路線操作簡(jiǎn)單，成本低廉，收率較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)推廣。
　　N-甲基氨基酸及其衍生物是許多含肽天然產(chǎn)物的重要組成部分，含有N-甲基氨基酸殘基的多肽不僅能增加細(xì)胞膜的通透性和蛋白酶水解的穩(wěn)定性，還可以改變多肽的構(gòu)象特征或酰胺鍵的性質(zhì)。本文簡(jiǎn)述了國(guó)內(nèi)外報(bào)道的氨基酸N-甲基化合成方法，設(shè)計(jì)出一條簡(jiǎn)易N-甲基氨基酸酯的合成路線，以氨基酸為起始原料，經(jīng)酯化