食管腺癌組織中CAIX蛋白的表達及其臨床意義.pdf

1、背景與目的:食管癌（EC）是常見的消化道實體惡性腫瘤，在所有惡性腫瘤占2％，居全球第七位，是我國最常見的六大腫瘤之一。食管腺癌(EAC)是食管癌常見的病理類型之一，在西方國家以食管腺癌為主，在我國食管腺癌的發(fā)病率僅次于食管鱗狀細胞癌(ESCC)。在中國原發(fā)食管腺癌的發(fā)病率占食管癌的5%-10%；食管腺癌患者的五年生存率約為10%，手術(shù)后的五年生存率較非手術(shù)的高，手術(shù)后約為15%-40%。全世界每年死于食管癌的人約30萬，但我國約占15萬

2、。據(jù)預測，癌癥的死亡率還在持續(xù)增長，到2030年估計將有1.1億人死于癌癥。目前，包括中國在內(nèi)的世界性范圍內(nèi)，食管腺癌發(fā)生率呈逐年明顯升高的趨勢。雖有研究表明，早期食管癌患者行手術(shù)根治術(shù)可以達到滿意效果，但因為早期癥狀不明顯、特異性不高，而且大多數(shù)患者在發(fā)病早期進食哽咽感、胸骨后疼痛等不在意，因此初診時多數(shù)患者就已經(jīng)進入中晚期。對于食管腺癌的診療來說，探索尋求一種新的方法和思路非常重要。目前，食管癌的治療有多種手段，最主要方式是采用外科

3、手術(shù)方法（病變組織切除并作消化道重建），依據(jù)實際情況配合放化療、生物免疫治療、中醫(yī)中藥等綜合治療。以上方法作為傳統(tǒng)的治療方式，但是對于不能行根治手術(shù)的晚期患者，特別是不能耐受手術(shù)，生活質(zhì)量和生存期得不到明顯改善，不能耐受治療副作用出現(xiàn)病情加重甚至死亡。因此，對于食管癌來說，尋求探索研發(fā)一種新型的、有效的診療方法十分必要。隨著技術(shù)的進步，DNA重組技術(shù)的逐步完善，腫瘤的免疫靶向治療技術(shù)也在快速發(fā)展，在未來有可能成為主要的診療手段。食管癌是

4、常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其發(fā)病是多階段、多因素、多基因共同作用的結(jié)果，研究其發(fā)病機制對食管癌的診斷及治療意義重大。本研究針對CA IX在食管腺癌中表達情況進行研究，探討食管腺癌的發(fā)病機理，為靶向治療提供研究基礎。
　　碳酸酐酶IX(CA IX)為一個跨膜蛋白，已為腫瘤相關蛋白，主要在正常人上消化道及胰腺、膽囊、肝臟等相關器官中表達，其他正常組織幾乎不表達，而在許多實體瘤中高度表達，并參與腫瘤細胞的增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲相關。CA IX

5、對放療及化療產(chǎn)生耐受，且促使惡化，加快癌細胞增殖與轉(zhuǎn)移。快速生長的腫瘤細胞促使氧化磷酸化、無氧酵解等，使腫瘤微環(huán)境改變易缺血、缺氧。CA IX使腫瘤細胞內(nèi)堿外酸，這為腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和侵襲創(chuàng)造了條件。CAⅨ蛋白在國內(nèi)對于腺癌的研究甚少，而且目前關于CA IX在食管腺癌組織中的表達情況國內(nèi)尚無報告。
　　因此，研究CA IX在食管腺癌組織中的表達，探討在食管癌發(fā)病中的作用，可為臨床診治及預后判斷提供新的理論依據(jù)。
　　方法:<

6、br>　　1.采用免疫組化SP的方法檢測45例食管腺癌組織、癌旁不典型增生及正常食管組織中CA IX蛋白的表達情況；應用RT-PCR方法分析在食管腺癌組織、癌旁不典型增生及正常食管組織中表達分布情況，并分別分析CA IX的表達水平與臨床病理特征的關系。
　　2.應用SPSS17.0進行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（-X±S）表示，兩組間比較采用t檢驗，重復測量資料采用重復測量數(shù)據(jù)方差分析；計數(shù)資料采用頻數(shù)和比分數(shù)（率

7、）表示，率的比較采用χ2檢驗,表達的關聯(lián)性分析采用Pearson列聯(lián)系數(shù)；兩組間比較采用χ2檢驗,配對計數(shù)資料采用配對χ2檢驗；P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:CAⅨ蛋白在食管腺癌組織、癌旁不典型增生和正常食管組織中的陽性表達率依次為66.7%（30/45），24.4%（11/45），4.4%（2/45），三者兩兩比較具有統(tǒng)計學差異。食管腺癌組織中CAⅨ蛋白的表達與腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度及臨床分期有關，與性別