血清性激素結(jié)合球蛋白、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子B與2型糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：近年來(lái)，多項(xiàng)流行病學(xué)研究均發(fā)現(xiàn)，血清性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平降低與胰島素抵抗、高胰島素血癥密切相關(guān)，且血清SHBG水平的降低可預(yù)測(cè)2型糖尿病(T2DM)的發(fā)生。然而，SHBG作為T(mén)2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其在生理病理狀態(tài)下的調(diào)節(jié)仍不明確。在臨床上胰島素如何調(diào)節(jié)T2DM患者血清SHBG水平目前仍未見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在觀察短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)新診斷的T2DM患者血清SHBG水平的影響，并進(jìn)一步分析血清SHBG變化的可能影響因素。血

2、管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)-B是VEGF家族的重要成員之一。最近在動(dòng)物水平的研究發(fā)現(xiàn)，VEGF-B在機(jī)體脂質(zhì)分布代謝及胰島素抵抗的發(fā)生中起著重要作用，抑制VEGF-B信號(hào)可能是治療T2DM的有效方法。但在臨床水平，VEGF-B是否與胰島素抵抗和T2DM相關(guān)仍未見(jiàn)報(bào)道。本研究擬在觀察糖尿病前期和新診斷的T2DM患者血清VEGF-B水平變化的基礎(chǔ)上，并進(jìn)一步探討血清VEGF-B水平與胰島功能、胰島素敏感性、糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性。

3、　　方法：⑴80例新診斷的2型糖尿病患者隨機(jī)予以單獨(dú)胰島素或胰島素聯(lián)合二甲雙胍強(qiáng)化降糖治療2周，治療前后測(cè)定血清SHBG、總睪酮(TT)、空腹血漿葡萄糖(FPG)、空腹胰島素(F-INS)、空腹C肽(F-CP)、肝酶(ALT、AST、γ-GT)和血脂譜(TC、TG、HDL-C、LDL-C)水平，并分析治療前后血清SHBG水平變化的可能相關(guān)影響因素。⑵橫斷面對(duì)照研究包括160例糖耐量正常(NGT)、142例糖尿病前期、117例新診斷T2D

4、M患者，采用ELISA法測(cè)定血清VEGF-B水平，進(jìn)一步分析血清VEGF-B水平與胰島功能、胰島素敏感性、肥胖及糖脂代謝相關(guān)代謝指標(biāo)間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：①在胰島素治療前，調(diào)整性別和年齡后，血清SHBG水平與體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、甘油三酯(TG)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、空腹胰島素(F-INS)、空腹C肽(F-CP)、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，與高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)呈正相關(guān)（所

5、有P＜0.05）。多元逐步線性回歸分析顯示，血清HDL-C(β=0.18，P＜0.001)、WC(β=-0.14,P=0.032)和γ-GT(β=-0.12,P=0.034)是血清SHBG水平的獨(dú)立影響因素（R2=0.374，P＜0.01）。②胰島素短期強(qiáng)化治療兩周后，T2DM患者的平均血清SHBG水平由26.5±14.5升高到33.2±15.0 nmol/L(P＜0.001)，升高了25.2％(95％ CI，20.3-30.9％， P

6、＜0.001)。多元逐步線性回歸分析顯示，在校正性別、年齡、BMI和WC后，ΔALT（β=-0.374，P=0.012）和ΔTG（β=-0.380，P=0.020）是ΔSHBG的獨(dú)立影響因素(R2=0.406，P=0.004)。③血清VEGF-B水平在NGT(130.8pg/ml[IQR61.3-227.5])、糖尿病前期(146.7pg/ml[84.1-214.9])和T2DM(135.3pg/ml[58.3-214.8])三組間無(wú)顯

7、著差異(P＞0.05)。相關(guān)分析顯示血清VEGF-B水平與BMI、WHR、血脂譜、胰島功能及胰島素敏感性均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。
　　結(jié)論：⑴在新診斷的2型糖尿病患者血清SHBG水平與肥胖、血脂代謝紊亂、胰島素抵抗和肝功能受損密切相關(guān)。胰島素短期強(qiáng)化降糖治療可以顯著升高新診斷的T2DM患者血清SHBG水平，血清SHBG水平的升高可能與胰島素敏感性升高和肝功能的改善有關(guān)。⑵在糖尿病前期和新診斷2型糖尿病患者，血清VEGF-B水平