血管內皮生長因子基因多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關性研究.pdf

1、目的：運用聚合酶鏈反應—限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術，探討血管內皮生長因子(VEGF)-460C/T基因的多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關系。從而進一步在基因水平了解疾病的發(fā)展趨勢，并為糖尿病視網(wǎng)膜病變患者早期檢查及干預治療提供了新的方法及理論依據(jù)。 方法：按1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)提出的糖尿病診斷和分型標準，隨機選擇我院住院的2型糖尿病患者249例(男120例，女129例)。根據(jù)眼科會診及眼底鏡檢查眼底改

2、變分為三組：(1)非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變組(Non-PDR)：眼底改變?yōu)棰衿冢何⒀芰觯鲅?；Ⅱ期：微血管瘤，出血并有硬性滲出；Ⅲ期：出現(xiàn)棉絮狀軟性滲出共70例入選。(2)增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變組(PDR)：眼底改變?yōu)棰羝冢盒律苄纬?，玻璃體出血；Ⅴ期：機化物增生；Ⅵ期：繼發(fā)性視網(wǎng)膜病變脫離，失明共59例入選，其中男26例，女33例。(3)單純2型糖尿病組(T2DM)：眼底無改變120例入選，其中男56例，女64例。正常對照組：隨機

3、選擇同期在我院體檢的健康個體98例，其中男性52例，女性46例。無糖尿病及高血壓家族史。入選的患者無冠心病，心功能不全，腦梗塞，慢性肝、腎及肺臟疾病。提取白細胞基因組，應用聚合酶鏈反應—限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢查健康對照者和單純2型糖尿病、糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的基因型，比較各組的基因型和等位基因的頻率。對各組及不同VEGF基因型組間的體重指數(shù)(BMI)、病程、收縮壓、舒張壓、血糖、糖化血紅蛋白A1c(HBA1c)、

4、尿白蛋白排泄率UAER(ug/min)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)進行比較。 結果：在大連地區(qū)的漢族中，血管內皮生長因子基因CC、CT、TT基因型分布為0.102、0.490、0.408及等位基因C、T的頻率為0.347、0.653。VEGF基因-460C/T基因多態(tài)性在糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)組CC基因型及C等位基因頻率顯著高于正常對照組(x2=4.49和x2=4

5、.59，P＜0.05)；DR組CC基因型及C等位基因頻率顯著高于T2DM組(x2=4.49和x2=4.59，P＜0.05)；T2DM組CC基因型及C等位基因頻率顯著高于正常對照組(x2=6.99和x2=5.14，P＜0.01P＜0.05)；PDR組CC基因型及C等位基因頻率顯著高于正常對照組(x2=13.07和x2=19.24，P＜0.01)；Non-PDR組CC基因型及C等位基因頻率顯著高于正常對照(x2=19.04和x2=10.48

6、，P＜0.01)；Non-PDR組、PDR組分別與T2DM組相比較，兩組的CC基因型及C等位基因頻率分布無明顯差異(x2=2.84和2.71，P＞0.05)，同樣CC基因型及C等位基因頻率在Non-PDR組與PDR組間的分布無明顯差異(x2=0.01，P＞0.05)。CC基因型組糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生率與TT基因型組相比x2=4.89(P＜0.05)，CT基因型組與TT基因型組相比x2=7.72(P＜0.01)，均有明顯統(tǒng)計學差異。