2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、別嘌醇是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,可通過抑制尿酸生成降低血尿酸濃度,長期以來作為治療高尿酸血癥及慢性痛風的首選藥物。近些年多項研究表明別嘌醇還具有抗氧化應(yīng)激及改善內(nèi)皮細胞功能,對全身多系統(tǒng)器官具有保護作用。但別嘌醇引起的嚴重皮膚不良反應(yīng)報道越來越多,研究證實HLA-B*5801基因與其相關(guān),這讓很多臨床醫(yī)生對該藥的使用產(chǎn)生顧慮,而更傾向于使用新藥非布司他。但別嘌醇價格低廉,降尿酸效果好,是腎功能不全或排尿酸治療無效患者的最佳選擇,具有不可

2、替代性。臨床中是否應(yīng)減少別嘌醇的使用有待商榷。為了探討這一問題,我們進行了以下研究。
  目的:
  通過分析別嘌醇在腎功能不全患者中的安全性和有效性、別嘌醇過敏與HLA-B*5801的關(guān)系以及別嘌醇與非布司他在中國的藥物經(jīng)濟學對比,綜合評價別嘌醇降尿酸的治療效益,探討別嘌醇在臨床中應(yīng)用的價值。
  方法:
  1.篩選2012年12月至2014年11月期間在北京協(xié)和醫(yī)院腎內(nèi)科門診就診、醫(yī)囑中至少開過2次別嘌醇且

3、在醫(yī)院建檔過大病歷的慢性腎臟病(Chronic kidneydisease,CKD)患者,對其門診和住院病歷進行回顧,采集資料信息,分析別嘌醇降尿酸的有效性和安全性,通過亞組分析、單因素以及多因素相關(guān)性分析探討影響別嘌醇有效性的因素。
  2.以北京協(xié)和醫(yī)院普通內(nèi)科痛風門診和住院的痛風患者為對象設(shè)置痛風組,以北京協(xié)和醫(yī)院職工體檢人群為基礎(chǔ)設(shè)置正常對照組。采用DNA提取、熒光PCR的方法進行HLA-B*5801基因檢測,通過統(tǒng)計學分

4、析比較不同人群中HLA-B*5801的陽性率及與別嘌醇所致皮膚不良反應(yīng)的關(guān)系。
  3.以北京協(xié)和醫(yī)院主持完成的“非布司他片治療痛風伴高尿酸血癥多中心、隨機、雙盲三模擬、平行對照28周臨床試驗”的臨床研究數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),構(gòu)建決策樹模型,對別嘌醇和非布司他在中國的成本效果進行對比評價。
  結(jié)果:
  1.100例CKD患者服用別嘌醇后第2個月起血尿酸較基線值顯著下降(P=0.000),之后長期維持在400μmol/L左右。

5、單因素相關(guān)性分析顯示年齡、性別、基線尿酸水平的P值均<0.05。多因素回歸分析顯示年齡的β=0.017,基線尿酸值β=-0.817。對年齡和基線尿酸水平分層進行Kaplan-Meier法分析顯示年齡<50歲組的尿酸達標率顯著低于50-69歲(P=0.017)、≥70歲(P=0.023)兩組,UA<500μmol/L組的尿酸達標率顯著高于500-599μmol/L(P=0.000)、≥600μmol/L(P=0.007)兩組。
  

6、2.CKD患者服用別嘌醇后第2、4、6、12、24、36、48、60個月的eGFR值較基線eGFR值無顯著變化(P>0.05),別嘌醇劑量、CKD分期對eGFR的變化無顯著影響。
  3.100例CKD患者中出現(xiàn)白細胞減低6例,肝功能受損8例,皮疹1例。
  4.HLA-B*5801陽性率在正常人群、別嘌醇耐受者、別嘌醇過敏者中分別為14.3%、13.9%、0%。
  5.在中國,別嘌醇300mg/日序貫非布司他40m

7、g或80mg/日療法的成本為8745元,效果為1.64;非布司他40mg序貫80mg/日療法的成本為20590元,效果為1.62。
  結(jié)論:
  1.本組CKD患者服用別嘌醇降尿酸效果好,其中年齡對尿酸達標率是有利因素,起始尿酸值是不利因素,而別嘌醇劑量和CKD分期對尿酸達標率未發(fā)現(xiàn)明顯影響。
  2.CKD患者長期服用別嘌醇對腎功能無顯著損害,未觀察到別嘌醇劑量和CKD分期對別嘌醇治療達標的影響。
  3.別

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