基于Markov模型建立適合中國(guó)的胃癌治療藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)模型.pdf

1、一、目的:
　　1.從中國(guó)醫(yī)療保障角度出發(fā)，基于CLASSIC臨床試驗(yàn)，對(duì)被實(shí)施D2胃切除術(shù)Ⅱ-ⅢB期胃癌患者，比較術(shù)后使用卡培他濱+奧沙利鉑(XELOX)輔助化療與單獨(dú)D2胃切除術(shù)(SO)兩種治療方案的成本效果性，為可手術(shù)的中國(guó)胃癌患者是否值得選擇XELOX輔助化療方案提供客觀依據(jù)，為中國(guó)衛(wèi)生決策機(jī)構(gòu)提供相關(guān)數(shù)據(jù)分析，為中國(guó)胃癌類(lèi)疾病兩種治療方案之間的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)建模提供方法學(xué)參考。
　　2.從中國(guó)醫(yī)療保障角度出發(fā)，在沒(méi)

2、有直接比較兩種以上治療方案的Ⅲ期臨床試驗(yàn)情況下，比較中國(guó)Ⅱ-ⅢB期胃癌患者被實(shí)施D2胃切除術(shù)后，使用XELOX輔助化療方案、S-1輔助化療方案和SO組三種治療方案的成本效果性，為可手術(shù)的中國(guó)胃癌患者選擇術(shù)后輔助化療方案提供客觀依據(jù)，為中國(guó)胃癌類(lèi)兩種以上治療方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)建模提供方法學(xué)參考。
　　3.《NCCN胃癌臨床實(shí)踐指南(中國(guó)版)》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《胃癌指南》中包括手術(shù)前、手術(shù)后、晚期胃癌等多種治療方案，分析其參考XELOX組

3、VS SO組、XELOX組VS S-1組VS SO組的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)方法的可行性。
　　二、方法:
　　1.采用TreeAge軟件建立Markov模型，3年內(nèi)各周期各狀態(tài)轉(zhuǎn)移概率基于CLASSIC試驗(yàn)，3年后轉(zhuǎn)移概率基于WHO生命表，分為化療加手術(shù)組(CSG)和僅手術(shù)組(SOG)，成本均從中國(guó)醫(yī)療保障角度出發(fā)，從公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)和當(dāng)?shù)匦l(wèi)生系統(tǒng)獲得，所有成本轉(zhuǎn)化為2010年美元，效用值均來(lái)自于公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，生命年(LYs)、生

4、命質(zhì)量調(diào)整年(QALYs)和增量成本效果(ICER)作為效果指標(biāo)。研究時(shí)限為整個(gè)生命周期，年貼現(xiàn)率設(shè)為3％，對(duì)結(jié)果進(jìn)行一元和概率敏感度分析。
　　2.采用TreeAge軟件建立Markov模型，基于CLASSIC與ACTS-GC兩個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，使用調(diào)整系數(shù)和風(fēng)險(xiǎn)值計(jì)算各周期各狀態(tài)之間的轉(zhuǎn)移概率，估算Weibull生存曲線，分析XELOX、S-1和SO三組治療方案的成本效果性，從中國(guó)醫(yī)療保障角度出發(fā)估算成本，基于以前公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)

5、假設(shè)效用值，從時(shí)間基線估算成本、QALYs和ICER，進(jìn)行一元和概率敏感度分析。
　　3.根據(jù)以上研究結(jié)果，對(duì)《胃癌指南》中治療方案的推薦依據(jù)進(jìn)行分析，以“是否有大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)、是否報(bào)道了K-M生存曲線”為標(biāo)準(zhǔn)，判斷是否可以參照已研究的Markov建模法對(duì)中國(guó)胃癌類(lèi)治療方案進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。
　　三、結(jié)果:
　　1.CSG對(duì)比SOG而言，LYs和QALYs在3年、5年、10年和30年均大于SOG組（但5年和10年的

6、QALYs值比SOG組?。?在短期內(nèi)（如3年或5年），CSG組由于使用XELOX作為輔助化療，平均成本有所增加，但在長(zhǎng)期結(jié)果中，總成本降低。ICER結(jié)果提示在3年或5年內(nèi)，SOG組有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，但10年和30年內(nèi)CSG組更具優(yōu)勢(shì)。一元敏感度分析結(jié)果表明1-10年SOG組腫瘤無(wú)復(fù)發(fā)生存的效用值和奧沙利鉑的成本值是最具影響的參數(shù)，概率敏感度分析結(jié)果顯示CSG組的ICER值低于13，527美元（3倍中國(guó)年人均GDP，2010年）的概率是98.6

7、％。
　　2.XELOX具有最低成本（44568美元）和成本效果比（7360美元/QALY）。相對(duì)場(chǎng)景分析顯示SO相比XELOX沒(méi)有優(yōu)勢(shì)，S-1相對(duì)XELOX的ICER為58843美元/QALY，一維敏感度分析顯示最具影響的參數(shù)是腫瘤無(wú)復(fù)發(fā)生存的效用值。概率敏感度分析預(yù)測(cè)XELOX相對(duì)S-1而言，ICER有75.8％可能性低于13527美元。當(dāng)ICER超過(guò)38000美元時(shí)，由S-1組獲得的成本效果概率高于50％。
　　3.《

8、胃癌指南》中術(shù)前治療的“順鉑+氟尿嘧啶類(lèi)、奧沙利鉑+氟尿嘧啶類(lèi)”，術(shù)后治療的三種治療方案，轉(zhuǎn)移性或局部晚期腫瘤的根治性化療的“曲妥珠單抗+化療、DCF、ECF、氟尿嘧啶類(lèi)+順鉑、5-FU+伊立替康、卡培他濱或替吉奧膠囊”，共11種治療方案可參考本研究采用的Markov模型進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。
　　四、結(jié)論:
　　1.從中國(guó)醫(yī)療保障角度出發(fā)，可手術(shù)的胃癌患者術(shù)后使用XELOX輔助化療方案，與SO方案相比，前者將可被推薦，特別是

9、從長(zhǎng)遠(yuǎn)時(shí)間來(lái)看;提高術(shù)后化療患者的生命質(zhì)量與降低奧沙利鉑價(jià)格是符合中國(guó)患者治療要求的潛在選擇;利用公開(kāi)發(fā)表的大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)合本國(guó)衛(wèi)生保健系統(tǒng)，從公開(kāi)文獻(xiàn)中獲得成本與效用數(shù)據(jù)，可使用Markov模型對(duì)中國(guó)胃癌患者兩種治療方案進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。
　　2.在中國(guó)可手術(shù)的胃癌患者中，D2胃切除術(shù)后使用XELOX輔助化療方案是最佳選擇，S-1方案也是一種好的選擇，尤其在較高的WTP值情況下;利用相關(guān)大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，合理計(jì)算