Kiss-1蛋白和β-catenin在胃癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:惡性腫瘤已成為嚴(yán)重影響人類健康和生命的因素,目前全世界每年死于癌癥的病人高達(dá)七百萬(wàn)人,且每年呈上升趨勢(shì),其中死于胃癌的患者占了70萬(wàn)例。胃癌作為消化道腫瘤最常見(jiàn)的腫瘤,全球每年新發(fā)病例九十三萬(wàn)四千例,42％(近40萬(wàn))的新發(fā)病例數(shù)在我國(guó),胃癌形勢(shì)已十分嚴(yán)峻。但是目前胃癌的確切發(fā)病機(jī)制尚不明確,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的廣泛應(yīng)用,胃癌的分子遺傳學(xué)特征逐漸被了解。目前,已經(jīng)確認(rèn)胃癌的發(fā)生是一個(gè)多基因多因素多步驟的復(fù)雜過(guò)程。
　　 K

2、iss-1基因是一個(gè)腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因,研究表明它與人類多種惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)在惡性腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要作用。在人類多種正常組織如心臟、腦、肝臟、胎盤、腎臟、骨骼肌和胰腺中均可檢測(cè)到kiss-1的存在。
　　 β-鏈蛋白(β-catenin)是E-鈣粘蛋白/連接素復(fù)合體(E-cadherin/carenins)的重要組成部分,它在維持正常上皮的極性和完整性中起重要作用,表達(dá)異常時(shí),細(xì)胞間粘附力下降,在轉(zhuǎn)移灶中再表達(dá),導(dǎo)

3、致胃癌的發(fā)生發(fā)展。Β-cat作為復(fù)合體功能調(diào)控的重要環(huán)節(jié),不僅介導(dǎo)同種細(xì)胞間的粘附,還可以通過(guò)Wnt/Frizzled受體通路,介導(dǎo)Wnt信號(hào)的核轉(zhuǎn)移、原癌基因的激活,進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞惡變和腫瘤發(fā)生。
　　 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)胃癌組織、癌旁組織、正常胃粘膜組織中kiss-1和β-catenin的檢測(cè),探討kiss-1和β-catenin之間的關(guān)系,kiss-1和β-catenin在胃癌的發(fā)生發(fā)展中起的作用及與臨床病理特征之間的關(guān)系,從而為

4、胃癌的診斷、治療提供依據(jù)及線索。
　　 方法:
　　 應(yīng)用免疫組織化學(xué)過(guò)氧化物酶標(biāo)記鏈霉卵白素法(SP)法檢測(cè)45例胃癌組織、45例癌旁組織及20例正常胃粘膜組織中Kiss-1蛋白、β-catenin的表達(dá)并結(jié)合患者的年齡、性別、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素進(jìn)行綜合的分析。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理,計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn),P＜0.05時(shí)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)中Spearman等級(jí)相關(guān)

5、對(duì)二者在胃癌中的表達(dá)相互間關(guān)系進(jìn)行分析。所用試劑:鼠抗人Kiss-1單克隆抗體購(gòu)自美國(guó)SANTA CRUZ公司,工作濃度1:400,兔抗人β-catenin抗體購(gòu)自Bioword公司,工作濃度為1:150。SP免疫組化試劑盒購(gòu)自北京博奧森公司。DAB顯色試劑盒購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。
　　 結(jié)果:
　　 1:Kiss-1和β-catenin在胃癌組織、癌旁組織及對(duì)照組織中的表達(dá);
　　 1.1:Kiss

6、-1在正常胃粘膜組織中為高表達(dá),其陽(yáng)性表達(dá)率為90％(18/20),在癌旁組織陽(yáng)性表達(dá)率為64.44％(29/45),在胃癌中表達(dá)率為48.89％(22/45),kiss-1蛋白在正常胃黏膜組織的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于癌旁組織,有顯著性差異(P＜0.05),在癌旁組織陽(yáng)性表達(dá)率高于胃癌組織,結(jié)果有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 1.2:β-catenin在正常胃粘膜中正常表達(dá)率為100％(20/20),在癌旁組織陽(yáng)性表達(dá)率為46

7、.67％(21/45),在胃癌中表達(dá)率為33.33％(1,5/45),β-catenin在正常胃黏膜組織的表達(dá)率顯著高于癌旁組織,差異有顯著性(P＜0.05),在癌旁組織中的表達(dá)率高于胃癌組織,差異有顯著性(P＜0.05)。
　　 2:胃癌組織中Kiss-1和β-catenin蛋白表達(dá)與臨床病理特征之間的關(guān)系;
　　 2.1:kiss-1在侵及漿膜層的胃癌中陽(yáng)性表達(dá)率為34.62％(9/26),明顯低于未侵及漿膜層的胃癌

8、中的陽(yáng)性表達(dá)68.42％(13/19);Kiss-1在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌中陽(yáng)性表達(dá)率為35.71％(10/28),明顯低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌中的陽(yáng)性表達(dá)70.59％(12/17)(P＜0.05)。Kiss-1的表達(dá)與患者的年齡、性別及分化程度無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 2.2:β-catenin在高中分化的胃癌中陽(yáng)性表達(dá)率38.70％(12/31),高于在低分化中胃癌的陽(yáng)性表達(dá)21.43％(3/14)(P＜0.05),β-

9、catenin在侵及漿膜層的胃癌中陽(yáng)性表達(dá)率為46.15％(12/26),明顯高于未侵及漿膜層的胃癌中的陽(yáng)性表達(dá)15.79％(3/19)(P＜0.05),β-catenin在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌中陽(yáng)性再表達(dá)率為17.86％(5/28),明顯低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌中的陽(yáng)性表達(dá)58.82％(10/17)(P＜0.05)β-catenin的表達(dá)與患者的年齡、性別無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 3:Kiss-1和β-catenin在胃癌

10、表達(dá)中的相互關(guān)系運(yùn)用Spearman等級(jí)相關(guān)分析,結(jié)果Kiss-1與β-catenin的表達(dá)呈正相關(guān)(rs=0.502,P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1：Kiss-1在正常胃粘膜組織中呈高表達(dá)且與腫瘤的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。Kiss-1在未侵及漿膜的胃癌中的表達(dá)明顯高于侵及漿膜的胃癌中的表達(dá);在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌中的表達(dá)明顯低于無(wú)淋巴結(jié)的胃癌中的表達(dá)。
　　 2：β-catenin在正常胃粘膜組織

11、中定位于細(xì)胞膜,呈高表達(dá),且與腫瘤的分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。Β-catenin在高中分化的胃癌中的表達(dá)明顯高于在低分化胃癌中的表達(dá);在侵及漿膜的胃癌中的表達(dá)明顯高于侵及未漿膜的胃癌中的表達(dá)在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌中的表達(dá)明顯低于于無(wú)淋巴結(jié)的胃癌中的表達(dá)。
　　 3：Kiss-1和β-catenin在胃癌中的表達(dá)呈正相關(guān),二者在胃癌中的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用。Kiss-1、β-catenin可能與胃癌的發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)