d-二聚體水平與肝硬化門靜脈血栓的關(guān)系：薈萃分析及回顧性研究.pdf

1、背景:肝硬化(liver cirrhosis)是臨床上常見的消化系統(tǒng)疾病，具有較高的病死率。門靜脈血栓(portal vein thrombosis，PVT)是肝硬化的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，其嚴(yán)重影響肝硬化患者的生存率和生活質(zhì)量，早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)防PVT的發(fā)生可能會(huì)改善肝硬化患者的預(yù)后。既往的研究發(fā)現(xiàn)PVT的危險(xiǎn)因素包括整體因素和局部因素，包括凝血因子突變，抗心磷脂抗體，高同型半胱氨酸血癥，血小板數(shù)量和功能的改變，纖溶系統(tǒng)異常，各種局部炎癥損傷，

2、門靜脈血流動(dòng)力學(xué)改變等。D-二聚體（d-dimer）是體內(nèi)纖維蛋白凝塊在纖溶酶的作用下生成的纖維蛋白產(chǎn)物的一種，主要反映纖維蛋白溶解功能。它在臨床實(shí)踐中的檢測(cè)既便宜、方便，又具有實(shí)用性，常被用于血栓性疾病的協(xié)助診斷。已知陰性的D-二聚體加低臨床可能性評(píng)估可以排除深靜脈血栓的可能，目前D-二聚體是否是肝硬化PVT的一個(gè)危險(xiǎn)因素尚有爭(zhēng)議。目的:我們做了薈萃分析及回顧性研究進(jìn)一步的探索D-二聚體在肝硬化PVT形成中的作用。
　　方法:<

3、br>　　1.薈萃分析數(shù)據(jù)搜集來源于PubMed，EMBASE，中國知網(wǎng)，萬方，維普等五個(gè)數(shù)據(jù)庫。檢索式為(“d-dimer”[All Fields]) AND(“l(fā)iver cirrhosis”[All Fields]) AND（“portal vein thrombosis”[All Fields]），“D-二聚體”（全文）和“肝硬化”（全文）和“門靜脈血栓”（全文），檢索時(shí)間截止到2014年7月20日，收集D-二聚體數(shù)據(jù)，并用均數(shù)

4、±標(biāo)準(zhǔn)差表示，統(tǒng)計(jì)分析時(shí)用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(standardized meandifference，SMD)和95％可信區(qū)間(confidence interval，CI)表示。研究間的異質(zhì)性用I2統(tǒng)計(jì)量和卡方檢驗(yàn)來檢測(cè)，發(fā)表偏倚用Egger檢驗(yàn)來判定，用Stats Direct軟件來進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　2.回顧性研究共收集了沈陽軍區(qū)總醫(yī)院從2011年7月到2014年6月之間入院并接受治療的66例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的肝硬化患者。我們收集患者

5、的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)（年齡和性別），肝硬化診斷時(shí)間，病因，臨床表現(xiàn)，腹部影像學(xué)檢查，實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，是否做過脾臟切除術(shù)等。其中實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)包括:血細(xì)胞分析、肝功、腎功、離子、血清白蛋白、凝血功能等。對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行Child-Pugh評(píng)分/分級(jí)來評(píng)估患者的肝功能。連續(xù)性數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，分類數(shù)據(jù)用頻數(shù)表示，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。受試者工作特征曲線（receiver operating characteristiccur

6、ve，ROC）是用來評(píng)估D-二聚體水平預(yù)測(cè)肝硬化PVT發(fā)生的特異度(specificity)和靈敏度(sensitivity)，計(jì)算受試者工作特征曲線下面積(area under concentrationcurve，AUROC)及其95％CI，當(dāng)P＜0.05時(shí)可認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所有的統(tǒng)計(jì)分析用MedCalc軟件。
　　結(jié)果:
　　1.薈萃分析共檢索出284篇文獻(xiàn)，最終納入了符合標(biāo)準(zhǔn)的21篇文獻(xiàn)，該研究發(fā)現(xiàn)，在肝硬化非手術(shù)

7、患者中，PVT組比無PVT組有更高的D-二聚體水平(SMD=1.249，95％CI=0.740-1.758，P＜0.0001)，且在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異。在肝硬化門靜脈高壓手術(shù)的患者中，術(shù)前D-二聚體的水平在PVT組和無PVT組中沒有顯著性差異，（SMD=0.820，95％CI=-0.122-0.286，P=0.431），但是PVT組術(shù)后D-二聚體的水平比無PVT組明顯升高(SMD=2.505，95％CI=0.975-4.036，P=0

8、.0013)。值得注意的是，術(shù)后第一天的D-二聚體水平在PVT組和無PVT組中沒有顯著性差異（SMD=0.137，95％CI=-0.827-1.101，P=0.781），但是術(shù)后第七天PVT組的D-二聚體水平明顯高于無PVT組(SMD=1.224，95％CI=0.277-2.171，P=0.0113)。
　　2.回顧性研究共納入了66例肝硬化患者，所有患者的D-二聚體平均值為0.51±0.72μg/mL(范圍:0.10-3.44μ

9、g/mL)。但D-二聚體水平在PVT組與無PVT組之間無顯著性差異(0.68±0.93μg/mL vs.0.41±0.56μg/mL，P=0.146)。D-二聚體預(yù)測(cè)PVT的曲線下面積為0.606(95％的可信區(qū)間:0.478-0.724，P=0.1393)，在診斷價(jià)值上沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。D-二聚體的最佳臨界值為0.22，靈敏度為58.3％，特異度為69.0％。對(duì)沒有進(jìn)行脾臟切除的、Child-PughA級(jí)、Child-PughB級(jí)及Ch

10、ild-PughC級(jí)的肝硬化患者進(jìn)行亞組分析，比較PVT組和無PVT組的D-二聚體水平均發(fā)現(xiàn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異，且ROC曲線提示D-二聚體在肝硬化PVT的發(fā)生中診斷價(jià)值不大。
　　結(jié)論:
　　1.薈萃分析發(fā)現(xiàn)D-二聚體可作為肝硬化患者PVT發(fā)生與否的一個(gè)診斷標(biāo)記。此外，檢測(cè)肝硬化門靜脈高壓患者術(shù)后D-二聚體水平對(duì)PVT有診斷價(jià)值，但具體的時(shí)間和D-二聚體的臨界值還需要進(jìn)一步的研究探討。
　　2.回顧性研究發(fā)現(xiàn)肝硬化