載脂蛋白E影響巨噬細胞因子表達及分型的機制研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權(quán)對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應法律責任?！玹謄。j，1，。亨節(jié)謄l。。?！?。囂三二≯西囂研究生簽名：／曼迄金身師簽章

2、以繡浮物二級學院領導蓋章：霎謄霉蕃爹妒u年∑只鵪‘首7駕薯。≤|河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負研究生簽名：撬≤)／／導師≤章：訟％沙懈m吵日中文摘要載脂蛋白E影響巨噬細胞細胞因子表達及分型的機制研究摘要目的：巨噬細胞作為固有免疫的第一道屏障，能通過誘

3、導T細胞募集和活化來促進適應性免疫，對外來病原體的防御、清除和直接殺傷腫瘤細胞并提呈腫瘤相關抗原起著至關重要的作用。在不同細胞因子構(gòu)成的微環(huán)境影響下，巨噬細胞分化為不同的功能表型。M1型巨噬細胞具有殺滅細菌和腫瘤細胞的能力；M2型巨噬細胞則具有組織修復和促進腫瘤細胞增殖、侵襲及抑制T細胞與自然殺傷細胞免疫活性等能力。M1型和M2型巨噬細胞數(shù)量上是一種動態(tài)平衡，若失衡則會導致病理性疾病的發(fā)生。因此，隨著探討極化巨噬細胞抑制和促進腫瘤進展的

4、雙重作用機制的不斷深入，本課題為將來的基因治療提供重要的實驗依據(jù)。載脂蛋白E(ApolipoproteinE，ApoE)是一種分子量為35kDa的糖蛋白，其mRNA廣泛表達于肝臟、腎臟、肺臟、脾臟、皮膚、腦和各種細胞(如巨噬細胞、卵巢顆粒細胞)，主要功能是調(diào)節(jié)血漿蛋白、脂蛋白的運輸及代謝過程。大量文獻提示，ApoE參與腫瘤的發(fā)展過程，與肝細胞株相比，肝癌細胞株HepG2中npoE蛋白水平顯著增加，但Ap0E在卵巢癌細胞中的表達增加卻預示

5、預后良好。這些結(jié)果表明，ApoE在人類腫瘤中的作用并不一致，究竟是什么原因?qū)е翧poE的作用有如此大的不同腫瘤細胞分泌的前列腺素E2(PGE2)是腫瘤微環(huán)境中一種重要的因子，其抑制活化巨噬細胞中CCL5mRNA和蛋白的表達。炎癥和炎性介質(zhì)是腫瘤微環(huán)境的重要貢獻者。為此，本研究利用LPS和PGE2模擬腫瘤微環(huán)境，以小鼠巨噬細胞株RAW2647為模型，通過建立高表達ApoE的RAW2647細胞株，研究ApoE在腫瘤微環(huán)境下對RAW2647細