載脂蛋白E影響巨噬細(xì)胞因子表達(dá)及分型的機(jī)制研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。～t謄。j，1，。亨節(jié)謄l。。?！?。囂三二≯西囂研究生簽名：／曼迄金身師簽章

2、以繡浮物二級學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章：霎謄霉蕃爹妒u年∑只鵪‘首7駕薯?！軀河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)研究生簽名：撬≤)／／導(dǎo)師≤章：訟％沙懈m吵日中文摘要載脂蛋白E影響巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子表達(dá)及分型的機(jī)制研究摘要目的：巨噬細(xì)胞作為固有免疫的第一道屏障，能通過誘

3、導(dǎo)T細(xì)胞募集和活化來促進(jìn)適應(yīng)性免疫，對外來病原體的防御、清除和直接殺傷腫瘤細(xì)胞并提呈腫瘤相關(guān)抗原起著至關(guān)重要的作用。在不同細(xì)胞因子構(gòu)成的微環(huán)境影響下，巨噬細(xì)胞分化為不同的功能表型。M1型巨噬細(xì)胞具有殺滅細(xì)菌和腫瘤細(xì)胞的能力；M2型巨噬細(xì)胞則具有組織修復(fù)和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲及抑制T細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞免疫活性等能力。M1型和M2型巨噬細(xì)胞數(shù)量上是一種動態(tài)平衡，若失衡則會導(dǎo)致病理性疾病的發(fā)生。因此，隨著探討極化巨噬細(xì)胞抑制和促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的

4、雙重作用機(jī)制的不斷深入，本課題為將來的基因治療提供重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。載脂蛋白E(ApolipoproteinE，ApoE)是一種分子量為35kDa的糖蛋白，其mRNA廣泛表達(dá)于肝臟、腎臟、肺臟、脾臟、皮膚、腦和各種細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞、卵巢顆粒細(xì)胞)，主要功能是調(diào)節(jié)血漿蛋白、脂蛋白的運(yùn)輸及代謝過程。大量文獻(xiàn)提示，ApoE參與腫瘤的發(fā)展過程，與肝細(xì)胞株相比，肝癌細(xì)胞株HepG2中npoE蛋白水平顯著增加，但Ap0E在卵巢癌細(xì)胞中的表達(dá)增加卻預(yù)示

5、預(yù)后良好。這些結(jié)果表明，ApoE在人類腫瘤中的作用并不一致，究竟是什么原因?qū)е翧poE的作用有如此大的不同腫瘤細(xì)胞分泌的前列腺素E2(PGE2)是腫瘤微環(huán)境中一種重要的因子，其抑制活化巨噬細(xì)胞中CCL5mRNA和蛋白的表達(dá)。炎癥和炎性介質(zhì)是腫瘤微環(huán)境的重要貢獻(xiàn)者。為此，本研究利用LPS和PGE2模擬腫瘤微環(huán)境，以小鼠巨噬細(xì)胞株RAW2647為模型，通過建立高表達(dá)ApoE的RAW2647細(xì)胞株，研究ApoE在腫瘤微環(huán)境下對RAW2647細(xì)