2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:
  探討共刺激通路CD28-B7和CD40-CD40L在兔高風(fēng)險(xiǎn)角膜移植中的作用,通過(guò)利用第二代DNA測(cè)序技術(shù),在基因水平探討聯(lián)合阻斷共刺激信號(hào)對(duì)移植免疫排斥的影響和機(jī)制。
  方法:
  1.制作動(dòng)物模型:選擇新西蘭大耳白兔60只,40只為受體兔用于模型制作,20只為角膜移植供體兔。將烏拉坦(3-4ml/kg體重)通過(guò)耳緣靜脈注射對(duì)兔進(jìn)行全身麻醉,再用0.4%鹽酸奧布卡因滴眼液對(duì)右眼表面麻醉,麻醉完成后,用0

2、/5縫線在偏角膜中央?yún)^(qū)均勻縫合4針,板層,針距約5mm。2周后,新生血管形成,均長(zhǎng)入中央即可作為高風(fēng)險(xiǎn)受體進(jìn)行角膜移植,在拆除縫線2-4天后進(jìn)行穿透性角膜移植手術(shù)。
  2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組:術(shù)后的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分成對(duì)照組、MR1、抗B7組、聯(lián)合用藥組4組,每組10只。在移植當(dāng)天至術(shù)后第5天各組分別做結(jié)膜下注射,其中對(duì)照組:注射生理鹽水;MR1組:注射抗CD40L單克隆抗體(MR1抗體)100μg/d;抗B7組:注射抗B7抗體100μg

3、/d;聯(lián)合用藥組:注射MR1抗體和抗 B7抗體,各100μg/d。
  3.于術(shù)后4周(28天)或免疫排斥反應(yīng)發(fā)生時(shí)取各組角膜,用Illumina Solexa測(cè)序儀進(jìn)行基因譜測(cè)定及分析,以比較各組排斥反應(yīng)的嚴(yán)重程度和治療效果的不同。
  結(jié)果:
  1.MR1組、抗 B7組和聯(lián)合用藥組均比對(duì)照組獲得了較長(zhǎng)的角膜存活時(shí)間(P<0.05),能夠誘導(dǎo)角膜移植免疫耐受。聯(lián)合阻斷組存活時(shí)間(55.25±7.61)d,較其它3組

4、明顯延長(zhǎng)(P<0.05)。MR1組和抗 B7組比較,差別無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。
  2.基因測(cè)序分析表明:?MR1組與對(duì)照組標(biāo)本相比差異表達(dá)的基因共有1463條。上調(diào)基因?yàn)?41條,下調(diào)基因?yàn)?22條;?抗 B7組標(biāo)本與正常對(duì)照組標(biāo)本相比差異表達(dá)的基因共有1367條。上調(diào)基因?yàn)?18條,下調(diào)基因?yàn)?49條;?聯(lián)合用藥組與正常對(duì)照組標(biāo)本相比差異表達(dá)的基因共有1325條。上調(diào)基因?yàn)?73條,下調(diào)基因?yàn)?052條。?聯(lián)合用藥

5、組與MR1組標(biāo)本相比差異表達(dá)的基因共有1527條。上調(diào)基因?yàn)?30條,下調(diào)基因?yàn)?297條;…聯(lián)合用藥組與抗B7組標(biāo)本相比差異表達(dá)的基因共有1739條。上調(diào)基因?yàn)?66條,下調(diào)基因?yàn)?573條?;蛏险{(diào)意味著該基因?qū)嶒?yàn)組與對(duì)照組相比表達(dá)增強(qiáng),基因下調(diào)與之相反。通過(guò)分析基因表達(dá)情況,可了解其中與免疫排斥相關(guān)的基因如IL-1α、IL-1β、ICAM-1、IL-2在聯(lián)合用藥組比單一用藥組表達(dá)下降,IL-10基因在聯(lián)合用藥組比單一用藥組表達(dá)升高

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