聯(lián)合阻斷CD28和ICOS對(duì)同種異體移植胰島功能影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、胰島移植可為糖尿病病人提供生理性胰島素，與胰腺移植相比具有手術(shù)創(chuàng)傷性小、可重復(fù)性好、安全、并發(fā)癥少等優(yōu)勢(shì)。但胰島移植尚未完全擺脫實(shí)驗(yàn)階段，其臨床開展無論是在數(shù)量上還是在質(zhì)量上與胰腺移植相比均有很大差距。阻礙胰島移植發(fā)展的關(guān)鍵在于：移植胰島數(shù)量不足和免疫排斥反應(yīng)。而免疫排斥一直是研究的熱點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)擬在小鼠同種異體胰島移植模型基礎(chǔ)上，通過聯(lián)合阻斷CD28和ICOS，探討胰島移植中急性排斥反應(yīng)的機(jī)制，以及CTLA-4Ig及ICOSmAb對(duì)移植

2、胰島功能的影響，防止排斥反應(yīng)，提高移植物存活率。 結(jié)論： 1利用脂質(zhì)體法可以成功地將pcDNA3-CTLA4Ig轉(zhuǎn)染到活體小鼠肌細(xì)胞內(nèi)并在小鼠體內(nèi)進(jìn)行表達(dá)。 2原位直接灌注、膠原酶分離、Ficoll密度梯度離心法可有效分離純化胰島。 3應(yīng)用質(zhì)粒轉(zhuǎn)染方法阻斷CD28共刺激信號(hào)途徑，可明顯抑制移植術(shù)后排斥反應(yīng)，誘導(dǎo)胰島移植免疫耐受。 4ICOS分子在小鼠同種異體胰島移植排斥反應(yīng)中表達(dá)上調(diào)。 5