腦膠質(zhì)瘤中PPARγ、Bcl-2基因表達(dá)水平及臨床意義.pdf

1、目的:腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。由于其侵襲性生長(zhǎng)的生物學(xué)行為，手術(shù)難以根治性切除，術(shù)后雖輔以放、化等綜合治療，患者的預(yù)后仍然很差。因此闡明膠質(zhì)瘤發(fā)生相關(guān)的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路和相關(guān)基因，尋找有效地治療靶點(diǎn)，已經(jīng)成為腦膠質(zhì)瘤治療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。本研究通過檢測(cè)過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）、B細(xì)胞白血病/淋巴瘤-2(Bcl-2)基因在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況，探討其與腦膠質(zhì)瘤患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系，為臨床應(yīng)用靶向藥物

2、及Bcl-2抑制劑治療腦膠質(zhì)瘤提供參考。
　　方法:收集大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2011年12月至2013年2月神經(jīng)外科手術(shù)切除、病理科存檔腦膠質(zhì)瘤石蠟標(biāo)本65例，要求病人無(wú)腦轉(zhuǎn)移性腫瘤及其他器官惡性腫瘤，術(shù)前均未接受過放療、化療及其他抗腫瘤治療，所有患者均收集完整的臨床及病理資料。對(duì)65例膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行電話隨訪，隨訪日期截止2015年2月1日，其中死亡39例，存活26例。隨訪已死亡者獲完全數(shù)據(jù)，術(shù)后死亡，術(shù)后死于非原發(fā)病者和失去

3、隨訪者獲取截尾數(shù)據(jù)。采用快捷免疫組化(MaxVisionTM)法檢測(cè)所有標(biāo)本組織中PPARγ、Bcl-2蛋白表達(dá)。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，運(yùn)用x2檢驗(yàn)分析組間差異或關(guān)系，以P＜0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用COX回歸模型分析影響膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，以P＜0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用Spearmen相關(guān)性分析PPARγ和Bcl-2蛋白表達(dá)相關(guān)性，以P＜0.01為顯著性標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)蛋白表達(dá)水平應(yīng)用Kaplan-Meier法繪制

4、生存曲線。
　　結(jié)果:1. PPARγ蛋白主要在腫瘤組織的細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，在低級(jí)別組和高級(jí)別組中其陽(yáng)性表達(dá)率分別為28.57％、60.78％，隨著病理級(jí)別增高有升高趨勢(shì)，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，PPARγ蛋白表達(dá)水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、微血管的有無(wú)未見相關(guān)性(P＞0.05)。
　　2. Bcl-2蛋白主要在腫瘤組織的細(xì)胞膜中表達(dá)，在女性患者中和男性患者中的表達(dá)率分別為57.69％、30.77％

5、，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)， Bcl-2蛋白表達(dá)水平與患者年齡、腫瘤大小、病理分級(jí)、微血管的有無(wú)未見相關(guān)性(P＞0.05)。
　　3. 在65例膠質(zhì)瘤患者中，低級(jí)別組和高級(jí)別組患者的2年存活率分別為85.71％、27.45％，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05); PPARγ蛋白低表達(dá)組和高表達(dá)組的存活率分別為56.67％、25.71％，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而患者的性別、年齡、腫瘤大小、微

6、血管的有無(wú)及Bcl-2蛋白表達(dá)水平與生存率未見相關(guān)性(P＞0.05);
　　4. 在本組病例中，影響腦膠質(zhì)瘤患者生存期的病理因素中腫瘤病理分級(jí)和PPARγ蛋白表達(dá)水平與患者生存期有獨(dú)立相關(guān)性(P＜0.05)。隨著腦膠質(zhì)瘤病理級(jí)別的增高，患者的生存期呈下降趨勢(shì);PPARγ低表達(dá)的患者的總體生存期高于PPARγ高表達(dá)的患者。
　　5. 對(duì)65例膠質(zhì)瘤組織中PPARγ和Bcl-2表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析，經(jīng)Spearmen相關(guān)分析檢驗(yàn)，

7、結(jié)果示R=0.092，P=0.468，P＞0.01，兩者在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論:1. PPARγ蛋白表達(dá)水平隨著腫瘤病理級(jí)別的增高有升高趨勢(shì)，提示PPARγ在調(diào)控膠質(zhì)瘤的增殖、分化中發(fā)揮重要作用。PPARγ表達(dá)失活可能預(yù)示腦膠質(zhì)瘤惡性程度高、預(yù)后不良。
　　2. Bcl-2在女性患者和男性患者中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3. PPARγ低表達(dá)組和高表達(dá)組的2年存活率具有顯著性差異。
　　4.