中樞膽堿能系統(tǒng)對(duì)頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的影響及其機(jī)制.pdf

1、目的：探討中樞膽堿能系統(tǒng)在常態(tài)下對(duì)大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射（Carotid sinus baroreceptor reflex，CSR）的影響及其可能的調(diào)節(jié)機(jī)制。 方法： 孤離麻醉SD大鼠的雙側(cè)頸動(dòng)脈竇區(qū)，向一側(cè)孤離竇及股動(dòng)脈內(nèi)各插一導(dǎo)管，分別經(jīng)壓力換能器同步記錄竇內(nèi)壓（intracarotid sinus pressure，ISP）和平均動(dòng)脈血壓（mean arterial pressure，MAP）；ISP以40

2、mmHg為一階梯由0逐級(jí)加壓至280mmHg（每級(jí)停留4 sec），然后以同樣的梯級(jí)減壓至0；將各級(jí)ISP與其對(duì)應(yīng)的MAP數(shù)值進(jìn)行Logistic五參數(shù)曲線擬合，獲取ISP—MAP、ISP—Gain（增益）關(guān)系曲線及其反射特征參數(shù)；在不影響基礎(chǔ)血壓水平的前提下，通過側(cè)腦室及核團(tuán)（藍(lán)斑、孤束核）微量注射膽堿酯酶抑制劑毒扁豆堿（physostigmine，PHY）以及各種選擇性膽堿能受體拮抗劑，觀察中樞膽堿能系統(tǒng)對(duì)CSR的調(diào)制作用及其機(jī)制。

3、 結(jié)果： 1．側(cè)腦室注射毒扁豆堿（PHY）對(duì)CSR的影響 分別側(cè)腦室注射（intracerebroventricular injection，i．c．v．）小、中、大3種微劑量的PHY后，均導(dǎo)致ISP—MAP關(guān)系曲線劑量依賴性的顯著上移（P<0．05），ISP—Gain關(guān)系曲線中部劑量依賴性的明顯下移（P<0．05），反射參數(shù)中調(diào)定點(diǎn)、飽和壓和最大增益時(shí)的竇內(nèi)壓值增大（P<0．05），MAP反射變動(dòng)范圍及反射最大

4、增益減?。≒<0．05），表明腦內(nèi)膽堿可明顯引起CSR抑制性重調(diào)定。 2．預(yù)先i．c．v．選擇性膽堿能受體拮抗劑對(duì)側(cè)腦室給PHY所致CSR抑制的影響 2．1單獨(dú)i．c．v．所給劑量的M1受體拮抗劑哌侖西平（prienzepine，PRZ）或M2受體拮抗劑美索曲明（methoctramine，MTR）或N1受體拮抗劑六烴季胺（hexamethonium，HEX），均對(duì)CSR無明顯影響（P>0．05）； 2．2但預(yù)先

5、i．c．v．相應(yīng)劑量的PRZ或MIR后，均能不同程度的緩解i．c．v．PHY對(duì)CSR的抑制性重調(diào)定（P<0．05），表現(xiàn)為：ISP—MAP關(guān)系曲線顯著下移，ISP—Gain關(guān)系曲線明顯上移，飽和壓和最大增益時(shí)的竇內(nèi)壓值下降，MAP反射變動(dòng)范圍及反射最大增益加大；且阻斷M2受體比阻斷M1受體的緩解效應(yīng)更加明顯（P<0．05）；而預(yù)先i．c．v．相應(yīng)劑量的HEX，對(duì)i．c．v．PHY引起的CSR的重調(diào)定沒有明顯作用（P>0．05）。

6、 3．預(yù)先藍(lán)斑內(nèi)注射選擇性膽堿能受體拮抗劑對(duì)i．c．v． PHY所致CSR抑制的影響 3．1單獨(dú)向藍(lán)斑（locus ceruleus，LC）內(nèi)注射所給劑量的PRZ或MTR或HEX，也對(duì)CSR均無明顯影響（P>0．05）； 3．2預(yù)先向LC內(nèi)微量注射相應(yīng)劑量的M1或M2受體拮抗劑PRZ或MTR，對(duì)i．c．v．PHY所致CSR抑制性重調(diào)定的影響結(jié)果，類似于結(jié)果2．2，且PRZ的這種減弱作用不如MTR的顯著（P<0．05）；預(yù)

7、先向LC內(nèi)注射相應(yīng)劑量的N1受體拮抗劑HEX，也對(duì)i．c．v．PHY引起的CSR的重調(diào)定沒有明顯影響（P>0．05）。 4、預(yù)先孤束核內(nèi)注射選擇性膽堿能受體拮抗劑對(duì)i．c．v．PHY所致CSR抑制的影響 4．1單獨(dú)向孤束核（nucleus tractus solitarius，NTS）內(nèi)注射所給劑量的PRZ或MTR或HEX，對(duì)CSR仍無明顯影響（P>0．05）； 4．2預(yù)先向NTS內(nèi)微量注射相應(yīng)劑量的M1或M2受

8、體拮抗劑PRZ或MTR，均可明顯增強(qiáng)i．c．v．PHY對(duì)CSR的抑制效應(yīng)（P<0．05）；且NTS內(nèi)預(yù)先注射MTR，與NTS內(nèi)預(yù)先注射PRZ相比，更加明顯增強(qiáng)i．c．v．PHY對(duì)CSR的上述抑制效應(yīng)（P<0．05）。預(yù)先向NTS內(nèi)注射相應(yīng)劑量的HEX，仍對(duì)i．c．v．PHY引起的CSR抑制效應(yīng)沒有明顯作用（P>0．05）。 結(jié)論： 1．側(cè)腦室給予擬膽堿藥（毒扁豆堿）對(duì)頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射（CSR）具有明顯的劑量依賴性抑

9、制作用。 2．預(yù)先i．c．v．M1或M2受體拮抗劑可減弱i．c．v．PHY對(duì)CSR的抑制性重調(diào)定，M2受體拮抗劑的緩解作用大于M1受體拮抗劑；N1受體拮抗劑則無明顯作用。提示下丘腦室周核團(tuán)的M1、M2受體參與介導(dǎo)腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng)對(duì)CSR的抑制性重調(diào)定，且M2受體作用大于M1受體。 3．預(yù)先向藍(lán)斑（LC）內(nèi)微量注射M1受體或M2受體拮抗劑后，再i．c．v．PHY，對(duì)CSR的影響則與結(jié)論2類似，且LC處M2受體拮抗劑的緩解作用

10、大于M1受體拮抗劑；N1受體拮抗劑則無明顯作用。提示LC的M1、M2受體參與介導(dǎo)中樞膽堿能系統(tǒng)對(duì)CSR的抑制性重調(diào)定，且LC的M2受體作用大于M1受體，下丘腦—LC的膽堿能通路可能是腦膽堿系統(tǒng)調(diào)節(jié)CSR機(jī)能的下行通路之一。 4．預(yù)先向孤束核（NTS）內(nèi)微量注射M1受體或M2受體拮抗劑后，再i．c．v．PHY，對(duì)CSR的影響則與結(jié)論2、3相反，可強(qiáng)化i．c．v．PHY對(duì)CSR的抑制性重調(diào)定；M2受體拮抗劑的強(qiáng)化作用明顯高于M1受體