槲皮素對頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射和壓力感受器活動(dòng)的抑制作用.pdf

1、槲皮素(quercetin)化學(xué)名為3,3',4',5,7-五羥基黃酮,是一種具有多種生物活性的黃酮類化合物。槲皮素廣泛存在于我們攝取的食物和飲料中,如在槐米、洋蔥、蜂蜜、茶、葡萄酒中含量豐富,多以甙的形式存在。近年來,國內(nèi)外醫(yī)藥工作者對槲皮素的研究日益增多,發(fā)現(xiàn)其具有許多藥理活性,包括抗氧化、擴(kuò)張血管、降血壓、抑制血小板聚集、減輕心肌肥厚、防治缺血再灌注損傷等。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),槲皮素對超氧陰離子(O2-)、羥自由基(OH)和單線態(tài)氧(1

2、O2)均有良好的清除作用,其抗氧化作用甚至超過經(jīng)典抗氧化劑-維生素C和維生素E。槲皮素具有肯定的血管擴(kuò)張及降血壓作用,但其機(jī)制尚不明確,可能是通過非內(nèi)皮依賴、內(nèi)皮依賴、調(diào)控離子通道等多種方式實(shí)現(xiàn)的。通過應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)證實(shí)了槲皮素可濃度依賴性的激活大電導(dǎo)鈣激活性鉀通道(BKCa),使細(xì)胞膜超極化,從而引起血管舒張。槲皮素可以修復(fù)血管內(nèi)皮損傷和抑制血管平滑肌增殖,進(jìn)而對預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓等心血管疾病具有積極的意義。由于壓力

3、感受器活動(dòng)和壓力感受性反射在維持血壓穩(wěn)定方面起著十分重要的作用,而槲皮素對它們的影響至今尚無報(bào)道。因此本課題對以上兩部分進(jìn)行了研究:
　　 1.槲皮素對麻醉大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的抑制作用
　　 目的:旨在觀察槲皮素對麻醉大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的作用。
　　 方法:運(yùn)用本實(shí)驗(yàn)室自行設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)程序,隔離灌流36只麻醉雄性大鼠的頸動(dòng)脈竇區(qū),同時(shí)記錄動(dòng)脈血壓的變化,并繪制壓力感受性反射的功能曲線。
　　

4、 結(jié)果:(1)槲皮素(quercetin1,10,100μmol/L)可以劑量依賴性的抑制大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射,引起壓力感受性反射的功能曲線向右上方移動(dòng),曲線斜率明顯減小,血壓反射性下降的幅度減小。曲線最大斜率(peak slop,PS)由對照的0.45±0.01分別降至0.38±0.01(P＜0.01),0.33±0.02(P＜0.01),0.25±0.02(P＜0.01)。反射性血壓下降幅度(reflex decrease,R

5、D)由對照的(47.83±0.98)mmHg分別下降至(41.00±1.26 mmHg,P＜0.01),(35.67±1.21 mmHg,P＜0.01),(30.00±1.55 mmHg,P＜0.01)。閾壓(threshold pressure,TP)由(64.96±1.84)mmHg分別增至(71.49±0.52 mmHg,P＜0.01),(75.51±1.22 mmHg,P＜0.01),(85.39±1.95 mmHg,P＜0.0

6、1);平衡壓(equilibrium pressure,EP)由(94.60±1.04)mmHg分別增至(97.12±0.99 mmHg,P＜0.01),(99.13±0.76 mmHg,P＜0.01),(101.81±1.05 mmHg,P＜0.01);飽和壓(saturation pressure,SP)由(187.24±1.88)mmHg分別增至(192.93±1.48 mmHg,P＜0.01),(197.12±1.64 mmHg

7、,P＜0.01),(206.67±1.48 mmHg.P＜0.01)。(2)預(yù)先應(yīng)用鈣激活性鉀通道的阻斷劑北非蝎毒素(charybdotoxin,ChTX,100 nmol/L),可以完全取消槲皮素對壓力感受性反射的抑制作用。(3)預(yù)先應(yīng)用一氧化氮合酶抑制劑左旋硝基精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME,100μmol/L),不能阻斷槲皮素對壓力感受性反射的抑制作用。(4)預(yù)先應(yīng)用環(huán)氧

8、合酶抑制劑吲哚美辛(indomethacin,Indo,10μmol/L),對槲皮素抑制壓力感受性反射的作用無影響。
　　 結(jié)論:槲皮素對大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射有抑制作用,此作用可能與槲皮素增加頸動(dòng)脈竇壓力感受器神經(jīng)末梢鉀離子外流有關(guān),而與內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一氧化氮(NO)和前列環(huán)素(PGI2)無關(guān)。
　　 2.槲皮素對麻醉大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器活動(dòng)的抑制作用
　　 目的:本文旨在觀察槲皮素對大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受

9、器活動(dòng)的影響。
　　 方法:運(yùn)用本實(shí)驗(yàn)室自行設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)程序及記錄方法,隔離灌流36只麻醉雄性大鼠頸動(dòng)脈竇區(qū),記錄竇神經(jīng)放電,并繪制壓力感受器活動(dòng)的機(jī)能曲線。
　　 結(jié)果:(1)槲皮素(quercetin1,10,100μmol/L)可以劑量依賴性的抑制大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器的活動(dòng),引起壓力感受器活動(dòng)的機(jī)能曲線向右下方移動(dòng),曲線最大斜率明顯減小,竇神經(jīng)放電的最大積分值顯著下降。曲線最大斜率(peak slop,PS)由對照

10、的(3.06±0.06)％/mmHg,分別降至(2.53±0.04％/mmHg,P＜0.001),(2.23±0.05％/mmHg,P＜0.001),(2.02±0.09％/mmHg,P＜0.001)。最大積分值(peak integral value,PIV)由(330.33±3.20)％分別降至(274.17±4.17％,P＜0.001),(244.17±3.66％,P＜0.001),(213.33±3.27％,P＜0.001)。閾

11、壓(threshold pressure,TP)由(44.77±1.33)mmHg分別增至(51.63±1.73 mmHg,P＜0.001),(57.96±2.56 mmHg,P＜0.001),(64.65±2.15 mmHg,P＜0.001);飽和壓(saturationpressure,SP)由(158.92±2.05)mmHg分別增至(168.59±1.72 mmHg,P＜0.001),(177.21±2.08 mmHg,P＜0.

12、001),(186.36±1.94 mmHg,P＜0.001)。(2)預(yù)先應(yīng)用鈣激活性鉀通道的阻斷劑北非蝎毒素(charybdotoxin,ChTX,100 nmol/L),可以完全取消槲皮素對壓力感受器活動(dòng)的抑制作用。(3)預(yù)先應(yīng)用一氧化氮合酶抑制劑左旋硝基精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME,100μmol/L),不能阻斷槲皮素的抑制作用。(4)預(yù)先應(yīng)用環(huán)氧合酶抑制劑吲哚美辛(i