代謝相關(guān)激素對(duì)高糖-高脂誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)機(jī)制研究.pdf

1、研究背景及目的:
　　血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是糖尿病血管病變病理改變的早期階段。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙與代謝紊亂關(guān)系密切。人體的糖脂代謝主要由代謝相關(guān)激素調(diào)控，代謝相關(guān)激素通過(guò)調(diào)控糖脂代謝狀態(tài)，減輕高糖高脂對(duì)心血管的損傷，間接對(duì)心血管有保護(hù)作用。GLP-1和Ghrelin是常見的代謝調(diào)節(jié)激素。兩者都顯示超越代謝調(diào)節(jié)的多種生理功能。然而，GLP-1和Ghrelin對(duì)內(nèi)皮生物學(xué)的影響尚未完全了解。糖尿病的血管病變是其常見的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致

2、糖尿病患者死亡的主要原因之一。高糖血癥是引起糖尿病血管病變的一個(gè)關(guān)鍵因素，可以通過(guò)氧化應(yīng)激刺激活性氧簇產(chǎn)生引起血管損傷。Fam3A是一類分泌性的小分子多肽，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成及分泌，它在血管病理生理中的作用尚不清楚。
　　研究方法:
　　在本研究中，第一部分實(shí)驗(yàn)HAMECs暴露于HG/HL條件下，用GLP-1或Ghrelin處理，探討其對(duì)HAMECs損傷的影響和機(jī)制。第二部分實(shí)驗(yàn)旨在探討Fam3A在高糖誘導(dǎo)的HUVECs

3、氧化損傷中的作用。通過(guò)調(diào)控Fam3A基因的表達(dá)，并檢測(cè)高糖誘導(dǎo)的HUVECs胞內(nèi)ROS產(chǎn)生、ATP合成和線粒體OCR來(lái)驗(yàn)證Fam3A是否對(duì)高糖誘導(dǎo)的HUVECs氧化損傷起保護(hù)性作用，并進(jìn)一步檢測(cè)可能相關(guān)的信號(hào)通路蛋白。
　　研究結(jié)果:
　　我們的研究結(jié)果表明，GLP-1和Ghrelin均降低了TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量，并且抑制了HG/HL暴露的HAMECs中caspase-3和PARP的切割以及ROS的形成。GLP-1減少β

4、-半乳糖苷酶陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量，Ghrelin卻沒(méi)有出現(xiàn)相似結(jié)果。此外，GLP-1和Ghrelin抑制ERK1/2，JNK1/2和p38信號(hào)傳導(dǎo)，JNK1/2和p38的抑制劑減少TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。GLP-1抑制Akt信號(hào)，Akt抑制劑減少β-半乳糖苷酶陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量。然而，Ghrelin對(duì)Akt信號(hào)傳導(dǎo)沒(méi)有影響。高糖可以刺激HUVECs高表達(dá)Fam3A。敲低Fam3A表達(dá)之后可以加重高糖引起的細(xì)胞內(nèi)ROS生成增加、胞內(nèi)ATP合成下降和線