酸棗仁潛在效應(yīng)成分研究.pdf

1、酸棗仁來源于藥用植物酸棗，是治療失眠的常用中藥。在傳統(tǒng)活性篩選模式“提取分離-成分鑒定-活性篩選”下，已經(jīng)闡明酸棗仁治療失眠的部分效應(yīng)成分。但這種以植物化學(xué)分離為主導(dǎo)的研究模式忽略了中藥的復(fù)雜性與機(jī)體的整體性，割裂了化學(xué)成分在體內(nèi)的相互關(guān)聯(lián)，難以從整體上揭示其效應(yīng)成分的全貌。因此，需從體外、體內(nèi)全面認(rèn)識酸棗仁中發(fā)揮作用的效應(yīng)成分，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，從成分-效應(yīng)的角度闡釋其潛在效應(yīng)成分群，為其質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。
　　目的:

2、>　　本論文選擇臨床上治療失眠的首選中藥酸棗仁作為研究對象，以藥效學(xué)為指導(dǎo)，從化學(xué)成分-體內(nèi)成分-潛在效應(yīng)成分思路出發(fā)，探討酸棗仁治療失眠的潛在效應(yīng)成分。
　　方法:
　　采用1H-NMR代謝組學(xué)技術(shù)研究酸棗仁干預(yù)PCPA致失眠大鼠血清中潛在生物標(biāo)志物，評價其有效性;建立RSLC Q-Extractive軌道離子阱高分辨質(zhì)譜分析技術(shù)，鑒定酸棗仁水提物中化學(xué)成分;通過體內(nèi)-體外物質(zhì)組關(guān)聯(lián)，采用已建立的分析方法對大鼠灌服酸棗仁水

3、提物后血清中代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究;將入血成分與失眠蛋白網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行映射，構(gòu)建“入血成分-失眠蛋白網(wǎng)絡(luò)”，遴選潛在效應(yīng)成分。
　　結(jié)果:
　　1.采用1H-NMR代謝組學(xué)技術(shù)研究失眠大鼠血清生物標(biāo)志物，找到16個與失眠顯著相關(guān)的生物標(biāo)志物，包括8個氨基酸（甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸和谷氨酸等）、肉毒堿、谷氨酰胺、琥珀酸、肌酸、膽堿、甜菜堿、丙三醇和葡萄糖。地西泮組對其中7個失眠生物標(biāo)志物具有回調(diào)作用;酸棗仁水提物低劑量組

4、對其中5個生物標(biāo)志物具有回調(diào)作用;酸棗仁水提物中劑量和高劑量組對13個生物標(biāo)志物具有回調(diào)作用。
　　2.在酸棗仁水提物中鑒別和推斷了25個化學(xué)成分，其中包括12個黃酮化合物，8個三萜皂苷，2個脂肪酸類和3個生物堿。通過體內(nèi)外物質(zhì)關(guān)聯(lián)分析，在血清中鑒定出15種化學(xué)成分，其中包括6個黃酮及1個代謝物，5個三萜皂苷和2個生物堿及1個代謝物。
　　3.采用Cytoscape軟件構(gòu)建失眠蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)，找到失眠疾病相關(guān)靶點(diǎn)14

5、3個，主要為5-羥色胺類受體、γ-氨基丁酸類受體、腎上腺素類受體、多巴胺類受體和谷氨酸類受體;入血成分-失眠蛋白網(wǎng)絡(luò)中初步遴選了5個潛在效應(yīng)成分，分別是酸李堿、烏藥堿、芹菜素、斯皮諾素和酸棗仁皂苷A。
　　結(jié)論:
　　本論文采用分析化學(xué)、藥理學(xué)和信息學(xué)等多學(xué)科理論與技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了體內(nèi)與體外相結(jié)合，物質(zhì)與效應(yīng)相結(jié)合的研究模式，探討酸棗仁治療失眠的潛在效應(yīng)成分。首先復(fù)制大鼠失眠模型，從代謝組學(xué)的角度研究了酸棗仁水提物治療失眠的有效