肺癌患者血清胸苷激酶1水平臨床意義研究.pdf

1、背景：肺癌是世界范圍內最常見的癌癥之一，僅在美國2013年一年內就有228190例新病例。肺癌和支氣管癌占與癌癥相關的死亡的新癌癥病例的14％和28%。過去的10年，在發(fā)達國家提倡減少吸煙習慣通過戒煙運動促使每年減少1.3%的肺癌病例。然而，發(fā)展中國家,吸煙人數(shù)越來越多，且全球仍有10億多男性吸煙者和2.5億女性吸煙者。肺癌的防治形勢不容樂觀。非小細胞肺癌(NSCLC)大約占所有肺癌85%的，這包括腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌亞型的不同病

2、理類型。如果在非小細胞肺癌的早期階段診斷出，手術是最有效的治療方法，其預后良好。然而，大部分（>50%）肺癌患者確診時均已處于中晚期，不宜手術治療。
　　肺癌是最常見的起源于支氣管粘膜或腺體的惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢，早期診斷與治療對惡性腫瘤患者預后有重要影響。而腫瘤標志物比影像學能更早地反映腫瘤的存在、進展或復發(fā)的情況，所謂腫瘤標志物主要是指由腫瘤組織產(chǎn)生或腫瘤與宿主相互作用而產(chǎn)生的能標志腫瘤存在的某些物質，可從

3、人體的血液或其他體液中被檢測到。
　　近年來，各國研究人員們對腫瘤的研究越來越深入，認識也越來越全面。和其它惡性腫瘤一樣，肺癌患者的發(fā)生、預后是和原癌基因激活、抑癌基因失活、激素受體水平、細胞增殖速度等諸多因素相關，特別是細胞增殖指數(shù)，是一項關系到肺癌患者的治療和預后的重要指標。當外界的各種致癌因子作用于人體，導致正常人體的正常細胞的生長調控失控時，細胞便會出現(xiàn)不受調控的增殖。在腫瘤細胞增殖時，DNA合成速度會急劇增加。細胞的異常

4、增殖是腫瘤發(fā)生的基礎，觀察細胞增殖指數(shù)可以有助于評估腫瘤的性質，評估預后。
　　胸苷激酶(TK)是嘧啶補救途徑中的關鍵酶，催化ATP的終端磷酸轉移到5'羥基胸苷激酶(dTdR),生產(chǎn)脫氧胸苷酸（dTMP），隨后并入DNA。胸苷激酶有兩種形式，存在、于胞質的胸苷激酶1(TK1)，和存在于線粒體的胸苷激酶2(TK2)。TK2有獨立的細胞循環(huán)，與細胞增殖周期無關，而TK1的蛋白質水平與細胞周期的S-G2階段緊密相關，與細胞增殖緊密相關。

5、TK1在整個細胞周期扮演了一個調節(jié)細胞內胸苷池的角色，參與DNA的修復過程。細胞質胸苷激酶1(TK1)在細胞增殖周期中接近G1晚期時開始升高，直至G2-M早期開始急劇升高，至少增長10~20倍。血清TK1在靜止細胞和健康人體中是極少或檢測不到，而在腫瘤患者血清中TK1水平可檢測到顯著升高，比正常情況下約增長2100倍。因此TK1被國際公認為腫瘤細胞增殖動力的指標。故TK1現(xiàn)在廣泛用于腫瘤的早期診斷及預后監(jiān)測。本文就肺癌患者血清胸苷激酶1

6、表達臨床意義進行探討。
　　目的：探討血清胸苷激酶1（serum thymidine kinase1，STK1）在肺癌患者中的表達及臨床意義。
　　方法：應用免疫印跡增強化學發(fā)光法檢測127例肺癌初治患者治療前的STK1濃度，并分析臨床特征資料，對其中進行化療的59例肺癌患者進行療效觀察3個月，另選取50名健康體檢者為對照組。
　　結果：肺癌組治療前STK1濃度（4.78±6.84ρmol/L）明顯高于正常對照組（1.

7、15±0.52ρmol/L），t=5.935，P＜0.001；與肺癌三項相比STK1靈敏度更高：STK1（73.2%）＞CYFRA21-1（59.8%）＞CEA（46.5%）＞NSE（37.0%），STK1與CYFRA21-1聯(lián)合檢測靈敏度明顯提高（91.3%），四項聯(lián)合檢測靈敏度達95.3%；STK1的表達與肺癌的病理類型（χ2=10.626，P=0.005）、淋巴結數(shù)（χ2=4.060，P=0.044）、是否有遠處轉移（χ2=4.2