胸苷激酶1與Ki67在骨肉瘤中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景：
　　骨肉瘤(Osteosarcoma)是好發(fā)于青少年的一種惡性腫瘤，其惡性程度高、侵襲性強(qiáng)，且手術(shù)切除聯(lián)合化療治療效果較差，易較早發(fā)生肺及其他器官轉(zhuǎn)移。骨肉瘤組織細(xì)胞的增殖狀況與其臨床早期診斷、治療及預(yù)后評估密切相關(guān)，因而，在臨床工作中，骨肉瘤相關(guān)細(xì)胞增殖標(biāo)記物的檢測已廣泛開展。
　　胸苷激酶1（TK1）是一種新型腫瘤細(xì)胞增殖標(biāo)記物，它是嘧啶合成補(bǔ)救途徑的關(guān)鍵酶，能夠催化脫氧胸苷轉(zhuǎn)化為脫氧1-磷酸胸苷酸，從而參與人類

2、DNA的合成。近期研究發(fā)現(xiàn)TK1與肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤的發(fā)生及預(yù)后密切相關(guān)。
　　Ki67蛋白是一種大分子核內(nèi)蛋白質(zhì)，其表達(dá)于增殖活躍的細(xì)胞中，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于臨床病理檢查及研究中。
　　目的：
　　檢測骨肉瘤組織中TK1及Ki67的表達(dá)水平，并分析TK1與Ki67之間的表達(dá)差異及其與患者預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：
　　選取2008年1月至2012年2月在深圳市第二人民醫(yī)院骨關(guān)節(jié)及骨腫瘤科行手術(shù)切除，并經(jīng)病

3、理確診為骨肉瘤的患者50例，骨軟骨瘤20例作為TK1對照組，所有標(biāo)本在實驗室中用免疫組織化學(xué)MaxVisionTM法測定TK1及Ki67表達(dá)情況。所獲資料采用統(tǒng)計軟件SPSSl9.0進(jìn)行處理，骨肉瘤與骨軟骨瘤組間TK1陽性率對比采用卡方檢驗，骨肉瘤組織間TK1及Ki-67表達(dá)強(qiáng)度的比較采用非參數(shù)Wilcoxon秩和檢驗，骨肉瘤患者的生存分析采用Kaplan-Meier法和log-rank非參數(shù)檢驗，并繪制生存曲線；Cox比例風(fēng)險模型進(jìn)行

4、多因素生存分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　骨肉瘤組中TK1表達(dá)陽性率高于骨軟骨瘤組；骨肉瘤組TK1陽性率高于Ki67；TK1及Ki67表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤大小、病理類型等無關(guān)，兩者均與Enneking分期、局部復(fù)發(fā)相關(guān)，TK1與化療后腫瘤壞死率及肺轉(zhuǎn)移相關(guān)，而Ki-67則無此特性。單因素分析表明，局部復(fù)發(fā)、Enneking分期、肺轉(zhuǎn)移及TK1表達(dá)水平是影響骨肉瘤患者預(yù)后的因素。多因素分析顯示，