知母皂苷對心肌缺血損傷的保護作用及其機制研究.pdf

1、目的:研究灌胃給藥的知母皂苷OfficinalisininⅠ及知母皂苷bⅡ?qū)π募∪毖谋Ｗo作用及知母皂苷OfficinalisininⅠ的作用機制。研究腹腔注射給藥知母皂苷OfficinalisininⅠ對心肌缺血的保護作用及作用機制。
　　方法:(1)實驗大鼠隨機分為空白組、模型組、OfficinalisininⅠ與知母皂苷bⅡ高低劑量組和陽性組，共7組。用異丙腎上腺素制備急性心肌缺血模型。分別用知母皂苷Officinalisi

2、ninⅠ(300、600mg/kg)、知母皂苷bⅡ(300、600mg/kg)和地奧心血康（陽性對照，120mg/kg）灌胃，5d后，處死動物，取心肌組織做病理切片，觀察心肌組織病理學(xué)變化;檢測大鼠血清中LDH、CK、AST指標變化。
　　(2)實驗大鼠隨機分為空白組、模型組、知母皂苷OfficinalisininⅠ高低劑量組和陽性組，共5組。用異丙腎上腺素制備急性心肌缺血模型。分別用知母皂苷OfficinalisininⅠ(30

3、0、600mg/kg)和地奧心血康（陽性對照，120mg/kg）灌胃，5d后，取心肌組織勻漿，檢測各組心肌組織勻漿中的Gsh-px、SOD、ROS、MDA; Bcl-2、BAX、p53以及HO-1水平變化。
　　(3)實驗大鼠隨機分為空白組、模型組、知母皂苷OfficinalisininⅠ高中低劑量組和陽性組，共6組。用異丙腎上腺素制備急性心肌缺血模型。分別用知母皂苷OfficinalisininⅠ(100、50、25mg/kg)

4、和地奧心血康（陽性對照，100mg/kg）腹腔注射，5d后，取心肌組織做病理切片，觀察心肌組織病理學(xué)變化;檢測大鼠血清中LDH、CK、AST指標變化。取心肌組織勻漿，檢測各組心肌組織勻漿中的Gsh-px、SOD、ROS、MDA; Bcl-2、BAX、p53以及HO-1水平變化，Tunel法檢測細胞凋亡。
　　結(jié)果:(1)灌胃給藥的知母皂苷OfficinalisininⅠ與知母皂苷bⅡ均可以改善心肌缺血模型病理學(xué)變化。兩者均可以不同

5、程度降低心肌缺血模型血清中LDH、CK、AST的水平，知母皂苷OfficinalisininⅠ各組相比知母皂苷bⅡ各組能夠更大程度降低心肌缺血模型血清中LDH、CK、AST的水平。
　　(2)灌胃給藥的知母皂苷OfficinalisininⅠ可以降低心肌缺血模型心肌組織中MDA、ROS水平，并能提高心肌組織中Gsh-px與SOD活力;可以降低心肌缺血模型心肌組織中Bax、p53的水平，并能提高心肌組織中Bcl-2的水平，提高Bcl

6、-2/Bax的比值;但其對心肌缺血模型心肌組織中HO-1蛋白水平無顯著影響
　　(3)腹腔注射給藥的知母皂苷OfficinalisininⅠ能夠改善心肌缺血模型病理學(xué)變化并可以降低心肌缺血模型血清中LDH、CK、AST的水平。同時，還能夠降低心肌缺血模型心肌組織中MDA、ROS水平，并能提高心肌組織中Gsh-px與SOD活力;可以抑制細胞凋亡，并降低心肌缺血模型心肌組織中Bax、p53的水平，提高心肌組織中Bcl-2的水平，提高B

7、cl-2/Bax的比值。腹腔注射給藥知母皂苷OfficinalisininⅠ相比灌胃給藥知母皂苷OfficinalisininⅠ對大鼠急性心肌缺血模型治療的有效劑量顯著降低。
　　結(jié)論:(1)知母皂苷OfficinalisininⅠ與知母皂苷bⅡ兩者均具有保護急性心肌缺血損傷的作用，且知母皂苷OfficinalisininⅠ對急性心肌缺血損傷的保護作用比知母皂苷bⅡ更顯著。
　　(2)灌胃給藥知母皂苷Officinalisi

8、ninⅠ可以降低心肌缺血模型心肌組織中MDA、ROS水平，并提高心肌組織中Gsh-px與SOD活力，提示其通過抗自由基及過氧化，保護心肌組織;知母皂苷OfficinalisininⅠ可以提高Bcl-2/Bax的比值，降低p53水平，對HO-1蛋白無明顯作用。說明其減少心肌細胞凋亡的作用機制與改善心肌細胞凋亡蛋白有關(guān)，而HO-1蛋白無關(guān)。
　　(3)腹腔注射給藥知母皂苷OfficinalisininⅠ，對急性心肌缺血損傷同樣具有保護