酪氨酸蛋白激酶-2基因多態(tài)性與漢族人群肥胖易感性的關(guān)系.pdf

1、目的：探討酪氨酸蛋白激酶-2（JAK2）基因多態(tài)性與肥胖遺傳易感性的關(guān)系，并闡述基因與環(huán)境的交互作用在肥胖發(fā)生過程中的作用。
　　對象與方法：采用簡單隨機(jī)抽樣的方法，從“農(nóng)村糖尿病、肥胖及生活方式（RuralDiab）”研究中抽取年齡18-74歲常住農(nóng)村居民1921人作為研究對象，其中體重正常者680人（35.40％），超重者779人（40.55%），肥胖者462人（25.05%）。調(diào)查內(nèi)容包括：問卷調(diào)查、體格檢查及血樣標(biāo)本采集。

2、采用全自動(dòng)生化分析儀對空腹血糖、血脂譜進(jìn)行檢測分析；采用磁珠法對全血基因組 DNA進(jìn)行提取，JAK2基因多態(tài)性位點(diǎn)分型采用Taqman熒光探針的方法。采用Epidata3.1建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行一致性檢驗(yàn)；采用logistic回歸模型評估OR值和調(diào)整后的OR值及95%可信區(qū)間，以上分析均采用SAS9.1軟件完成；采用R軟件對位點(diǎn)間的單體型進(jìn)行分析；運(yùn)用多因子降維模型以及l(fā)ogistic回歸模型對基因環(huán)境間的交互作用進(jìn)行分析。
　　結(jié)果

3、：
　　1. JAK2基因位點(diǎn)多態(tài)性與體格測量及生化指標(biāo)的關(guān)聯(lián)：對于位點(diǎn)rs3780378，腰身比和腰臀比在體重正常組、超重組、肥胖組中分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對于位點(diǎn) rs7847294，腰圍、腰身比和腰臀比在各組中分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對于位點(diǎn) rs2230724，BMI、腰圍、腰身比和腰臀比在各組中分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對于位點(diǎn) rs7847294，甘油三酯在三組中的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對于位點(diǎn)rs2149556，總

4、膽固醇在三組中分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對于位點(diǎn) rs2230724，總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇在三組中分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2. JAK2基因多態(tài)性與肥胖易感性的關(guān)系：調(diào)整了年齡、性別、吸煙、飲酒、高脂飲食、蔬菜水果攝入以及體力活動(dòng)因素后，對于位點(diǎn)rs7847294，含有突變雜合基因型（CA）人群發(fā)生超重的危險(xiǎn)性是含野生純合型基因型（CC）人群的1.376倍（OR=1.376,95%CI:1.086-1.743）；對于位

5、點(diǎn)rs2230724，含有突變雜合基因型（AG）人群發(fā)生超重的危險(xiǎn)性是含野生純合型基因型（AA）人群的1.469倍（OR=1.496,95%CI:1.104-2.027）。
　　3.單體型分析：單體型TCTAC在總?cè)巳旱念l率最高，為0.337。在調(diào)整了性別、吸煙、飲酒、高脂飲食、蔬菜水果攝入、體力活動(dòng)等因素后，與TCTAC單體型相比，TCTGC單體型發(fā)生超重/肥胖的危險(xiǎn)性升高（OR=1.066,95%CI:1.004-1.288）

6、。
　　4.遺傳風(fēng)險(xiǎn)評分分析：處于風(fēng)險(xiǎn)組四分之二組和最高風(fēng)險(xiǎn)組發(fā)生超重/肥胖的危險(xiǎn)性分別是是最低風(fēng)險(xiǎn)組的1.381倍和1.610倍，BMI和腰圍在各風(fēng)險(xiǎn)組的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5.基因環(huán)境交互作用：含有rs2230724突變基因型（GG+AG）同時(shí)高脂飲食的人群發(fā)生超重/肥胖的危險(xiǎn)性是含野生純合基因型（AA）同時(shí)正常飲食人群的2.210倍（95%CI:1.523-3.026）。
　　結(jié)論：JAK2基因rs78