中國漢族人群MxA和HLA-B基因多態(tài)性與SARS易感性研究.pdf

1、嚴重急性呼吸道綜合征(SARS)是由新型冠狀病毒(SARS-CoV)感染引起的一種新的人類傳染性疾病。該病傳染性強，病情發(fā)展快，病死率高，因而引起人們的普遍重視。SARS的致病機制尚未明確，但是SARS病人的發(fā)病，疾病的進展和預(yù)后有明顯的個體差異，這些現(xiàn)象提示SARS-CoV的感染可能和個體的遺傳水平相關(guān)。近年來，基因多態(tài)性成為醫(yī)學(xué)遺傳性危險因素研究的一個新領(lǐng)域。有文獻報道MxA、OAS-1、ACE1和HLA等基因多態(tài)性可能影響SARS

2、的發(fā)病及其臨床進程，但由于所研究的人群不同，得出的結(jié)論也不盡相同，表明不同人種、不同地域可因其危險性基因型或等位基因的不同而導(dǎo)致疾病的易感性不同。 目的：通過對中國漢族SARS病人、高危人群和健康人群MxA和HLA基因多態(tài)性分布規(guī)律進行研究，了解MxA和HLA基因多態(tài)性與SARS-CoV易感性的關(guān)系，以揭示遺傳因素在SARS發(fā)病中的作用。 方法：采用病例-對照的研究設(shè)計，運用PCR-RFLP方法，檢測天津市某醫(yī)院65例S

3、ARS病人、44例高危醫(yī)護人員對照和131例健康對照的MXA基因啟動子區(qū)-88位點G/T多態(tài)性分布；同時，運用PCR-SBT方法，檢測該醫(yī)院43例SARS病人、30例高危醫(yī)護人員對照和62例健康對照的HLA-B位點等位基因分布。以上所有研究個體均為中國漢族，彼此無血緣關(guān)系，病例符合WHO和衛(wèi)生部公布的SARS病人臨床診斷標準，血清冠狀病毒特異性抗體IgG檢測(ELISA和IFA兩種方法、兩次以上)陽性。基因型和等位基因出現(xiàn)頻率使用直接計

4、數(shù)法，以Hardy-Weinberg平衡檢驗確認研究樣本的群體代表性，運用SPSS11.5軟件包進行統(tǒng)計計算，組間比較采用x2檢驗，計算優(yōu)勢比(OR)及其95％可信區(qū)間(95％CI)。 結(jié)果： 1MxA基因多態(tài)性與SARS-CoV易感性研究結(jié)果顯示：(1)MxA基因-88位點G/T多態(tài)性在中國漢族健康人群基因型和等位基因分布頻率為47.3％(GG)、43.5％(GT)、9.2％(TT)、69.1％(G)和30.9％(T)

5、，符合HardyWeinberg平衡，與越南和日本人群該位點基因型和等位基因構(gòu)成接近；(2)中國漢族SARS病人MxA基因-88位點G/T多態(tài)性的基因型和等位基因分布頻率為52.3％(GG)、36.9％(GT)、10.8％(TT)、70.8％(G)和29.2％(T)，高危人群則為52.3％(GG)、38.6％(GT)、9.1％(TT)、71.6％(G)和28.4％(T)。SARS病人與健康人群和高危人群比較，該位點基因型和等位基因頻率分

6、布均無顯著性差異。 2HLA-B等位基因與SARS-CoV易感性研究結(jié)果顯示：(1)在健康人群62名中國漢族個體的HLA-B位點共檢出52種等位基因，其中以HLA-B*4601、40G1、130201、1301、380201、51G1、5502、3701、440302和4801/4809的基因頻率較高，這10種等位基因共占可檢出等位基因的51.61％，經(jīng)卡方檢驗符合Hardy-Weinberg平衡；(2)43名中國漢族SARS病

7、人的HLA-B位點共檢出46種等位基因，其中以HLA-B*130201、4601、400601G1、5801、4801/4809、5401和40G1的基因頻率較高。SARS病人與健康人群比較，HLA-B*51G1和HLA-B*5502等位基因出現(xiàn)頻率可能有差異(P=0.08)，這兩種等位基因在SARS病人組均以較低頻率出現(xiàn)；在33名高危人群中共檢出42種基因型，其中以HLA-B*1301、151101、4601、3503和51G1的基因

8、頻率較高，共占可檢出等位基因的31.67％。SARS病人與高危人群比較，HLA-B*130201、51G1和5801等位基因出現(xiàn)頻率可能有差異(P值分別為0.082、0.067和0.078)，HLA-B*51G1等位基因在SARS病人組以較低頻率出現(xiàn)，HLA-B*130201和HLA-B*5801以較高頻率出現(xiàn)。 結(jié)論： 1中國漢族健康人群MxA基因-88位點G/T多態(tài)性的基因型和等位基因頻率分布與越南和日本人群的分布相

9、近。中國漢族SARS病人MxA基因-88位點G/T多態(tài)性與健康人群和高危人群比較均無顯著性差異，MxA基因-88位點的基因多態(tài)性可能與SARS-CoV的易感性無關(guān)； 2中國漢族健康人群HLA-B位點常見的等位基因有HLA-B*4601、40G1、130201、1301、380201、51G1、5502、3701、440302和4801/4809。SARS病人和健康人群及高危人群相比較，HLA-B*130201、HLA-B*51G