人KCTD1基因的克隆及功能研究.pdf

1、我們從人腦cDNA文庫(kù)中鑒定了一個(gè)新的鉀離子通道蛋白四聚體1(KCTD1)，們目前還沒(méi)有KCTD1的相關(guān)研究報(bào)道。我們對(duì)人類(lèi)KCTD1基因的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行了初步研究。KCTD1包括7個(gè)外顯子，編碼257個(gè)氨基酸，蛋白質(zhì)分子量為29.4kD。序列比對(duì)分析顯示KCTD1的N端有一個(gè)進(jìn)化上非常保守的broad-complex，tramtrack，and bric-a-brac(BTB)結(jié)構(gòu)域。Northern實(shí)驗(yàn)顯示KCTD1在乳腺、腎、腦和

2、卵巢中比其它組織表達(dá)高，在幾種常用細(xì)胞系中也均有表達(dá)。此外，細(xì)胞定位實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)KCTD1在HeLa和HBL100細(xì)胞中主要定位在核內(nèi)。HEK293FT和NIH3T3細(xì)胞中的報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)揭示了KCTD1是一個(gè)潛在的轉(zhuǎn)錄抑制子，它通過(guò)其BTB結(jié)構(gòu)域起轉(zhuǎn)錄抑制作用，HDAC的抑制劑TSA和丁酸鈉都不能解除其抑制活性。最后，我們通過(guò)免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)和GST pu11-down實(shí)驗(yàn)，還發(fā)現(xiàn)KCTD1的BTB結(jié)構(gòu)域可以介導(dǎo)同源多聚體的形成。本文第一次報(bào)