吸煙、飲酒與遺傳因素交互作用對(duì)同型半胱氨酸代謝影響的研究.pdf

1、目的：
　　以天津大港為研究基地，開展現(xiàn)場(chǎng)人群流行病學(xué)調(diào)查，對(duì)影響同型半胱氨酸代謝的行為因素和遺傳因素進(jìn)行分析，行為因素以吸煙和飲酒為主、生理生化指標(biāo)以及遺傳因素以MTHFR C677T突變和MTRRA66G突變?yōu)橹?，并深入探討行為因素和遺傳因素之間的交互作用，為慢性病的防控提供科學(xué)的依據(jù)。
　　方法：
　　本研究以天津大港為研究基地，選取2008年10月至2011年2月于天津大港油田人民醫(yī)院體檢中心進(jìn)行常規(guī)體檢的人群

2、共461人。
　　所有研究對(duì)象均采用統(tǒng)一問卷進(jìn)行調(diào)查，內(nèi)容包括每個(gè)研究對(duì)象的基本信息和生活行為因素等，采用統(tǒng)一實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法檢測(cè)血壓、血糖、血脂、尿酸、血同型半胱氨酸水平，所有檢測(cè)方法均參照醫(yī)學(xué)生理生化學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。收集研究對(duì)象的口腔粘膜上皮細(xì)胞提取樣本DNA，PCR反應(yīng)結(jié)束后在ABI7900型熒光定量PCR儀上讀取終點(diǎn)熒光，采用SDS2.2.1軟件對(duì)基因型進(jìn)行分析。
　　使用Excel建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS16.0軟

3、件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理分析，以p＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血中同型半胱氨酸水平經(jīng)自然對(duì)數(shù)(ln)轉(zhuǎn)換后近似正態(tài)分布。定量和定性資料分別采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差以及率或構(gòu)成比的形式進(jìn)統(tǒng)計(jì)描述。
　　單純行為因素與同型半胱氨酸代謝之間關(guān)系的分析，采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析探討各因素對(duì)同型半胱氨酸水平的影響，采用單因素Logistic回歸分析各因素對(duì)高同型半胱氨酸血癥的影響;采用多因素線性回歸綜合分析各因素對(duì)同型半胱氨酸水平的影響，采用多因素非條件Lo

4、gistic回歸綜合分析各因素對(duì)高同型半胱氨酸血癥影響。
　　單純遺傳因素與同型半胱氨酸關(guān)系的分析，采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析探討MTHFR C677T和MTRR A66G基因多態(tài)性對(duì)同型半胱氨酸水平的影響，單因素Logistic回歸分析MTHFR C677T和MTRR A66G基因多態(tài)性對(duì)高同型半胱氨酸血癥的影響。
　　吸煙、飲酒與遺傳因素的交互作用對(duì)同型半胱氨酸代謝的影響，采用廣義線性模型中協(xié)方差方法分析分別探討吸煙、飲

5、酒、MTHFR C677T和MTRR A66G基因多態(tài)性之間的交互作用對(duì)同型半胱氨酸水平的影響;同時(shí)采用多因素非條件Logistic回歸分析吸煙、飲酒分別與MTHFR C677T和MTRR A66G基因多態(tài)性的交互作用對(duì)高同型半胱氨酸血癥的影響。
　　使用Logistic回歸分析得出暴露因素各種不同組合的相對(duì)效應(yīng)值對(duì)兩因素之間的交互作用進(jìn)行判定，使用相加模型，通過相關(guān)公式計(jì)算出的指標(biāo)對(duì)交互作用進(jìn)行定量分析。
　　結(jié)果：

6、>　?。ㄒ唬﹩渭冃袨橐蛩睾瓦z傳因素對(duì)同型半胱氨酸代謝影響的研究
　　1、研究對(duì)象的基本特征
　　研究人群中，年齡、總膽固醇、低密度脂蛋白、MTHFR C677T和MTRR A66G基因多態(tài)性在性別間分布無顯著性差異;吸煙、飲酒、甘油三酯、高密度脂蛋白、血尿酸、高血壓和糖尿病在性別間分布有顯著性差異。
　　2、性別、年齡、行為因素等對(duì)同型半胱氨酸代謝的影響
　　單因素分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，性別、年齡、吸煙、飲酒、高密度脂蛋

7、白、甘油三酯和高血壓對(duì)同型半胱氨酸水平的升高有顯著性影響;性別、年齡、飲酒、高密度脂蛋白、甘油三酯、高血壓和糖尿病對(duì)高同型半胱氨酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的升高有顯著性影響。
　　多因素結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，性別、飲酒、總膽固醇和高密度脂蛋白對(duì)同型半胱氨酸水平有顯著性影響;性別、年齡、高密度脂蛋白對(duì)高同型半胱氨酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的升高有顯著性影響。
　　3、遺傳因素對(duì)同型半胱氨酸代謝的影響
　　MTHFR C677T基因多態(tài)性對(duì)同型半胱氨酸水

8、平和高同型半胱氨酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有顯著性影響，MTRR A66G基因多態(tài)性對(duì)同型半胱氨酸水平和高同型半胱氨酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響未見顯著性影響。
　?。ǘ┪鼰?、飲酒與遺傳因素的交互作用對(duì)同型半胱氨酸代謝影響的研究
　　1、吸煙與飲酒的交互作用對(duì)同型半胱氨酸代謝的影響
　　以不吸煙且不飲酒組作為對(duì)照組，單純吸煙、單純飲酒以及吸煙且飲酒組同型半胱氨酸水平分別顯著升高;調(diào)整相關(guān)因素后，吸煙且飲酒組同型半胱氨酸水平顯著升高，表明

9、二者之間的交互作用能夠顯著升高同型半胱氨酸水平。
　　單純飲酒組和吸煙且飲酒組的高同型半胱氨酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著升高;調(diào)整相關(guān)因素后，吸煙且飲酒組的高同型半胱氨酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)雖然升高，但并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明二者之間的交互作用對(duì)高同型半胱氨酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的作用不顯著。
　　飲酒和吸煙兩種因素對(duì)同型半胱氨酸代謝存在正相加交互作用，歸因交互作用引起的相對(duì)效應(yīng)為0.28，交互作用在聯(lián)合作用中所占的比重為16％。
　　2、MTHF

10、R C677T與MTRRA66G基因多態(tài)性的交互作用對(duì)同型半胱氨酸代謝的影響
　　以CC和AA基因型組作為對(duì)照組，TT和GG基因型組同型半胱氨酸水平和高同型半胱氨酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均無顯著性升高。兩基因多態(tài)性之間的交互作用對(duì)同型半胱氨酸代謝未見顯著性影響。
　　3、吸煙與MTHFR C677T基因多態(tài)性的交互作用對(duì)同型半胱氨酸代謝的影響
　　以不吸煙且攜帶CC基因型組作為對(duì)照組，不吸煙且攜帶TT基因型組和吸煙且攜帶TT基因

11、型組的同型半胱氨酸水平顯著升高;調(diào)整相關(guān)因素后，不吸煙且攜帶TT基因型組和吸煙且攜帶TT基因型組的同型半胱氨酸水平顯著升高。吸煙和TT基因型組的同型半胱氨酸水平顯著升高，表明二者之間的交互作用能顯著升高同型半胱氨酸水平。
　　不吸煙且攜帶TT基因型組和吸煙且攜帶TT基因型組的高同型半胱氨酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著升高;調(diào)整相關(guān)因素后，不吸煙且攜帶TT基因型組和吸煙且攜帶TT基因型組的高同型半胱氨酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。吸煙且TT基因型組的

12、高同型半胱氨酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，表明二者之間的交互作用能顯著升高高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
　　吸煙和MTHFR677TT基因型對(duì)同型半胱氨酸代謝存在正相加交互作用，歸因交互作用引起的相對(duì)效應(yīng)為0.86，交互作用在聯(lián)合作用中所占的比重為28％。進(jìn)一步對(duì)吸煙年限與MTHFR C677T基因多態(tài)性的交互作用進(jìn)行分析，以吸煙10年內(nèi)且攜帶CC基因型組作為對(duì)照組，吸煙10年以上且攜帶TT基因型組同型半胱氨酸水平和高同型半胱氨酸血癥

13、發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均無顯著性影響。吸煙年限和MTHFR C677T基因多態(tài)性的交互作用對(duì)同型半胱氨酸代謝未見顯著性影響。
　　4、吸煙與MTRR A66G基因多態(tài)性的交互作用對(duì)同型半胱氨酸代謝的影響
　　以不吸煙且攜帶AA基因型組作為對(duì)照組，吸煙且攜帶GG基因型組的同型半胱氨酸水平和高同型半胱氨酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均無顯著性升高。二者之間的交互作用對(duì)同型半胱氨酸代謝血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)未見顯著性影響。
　　進(jìn)一步對(duì)吸煙年限與MTRR A66

14、G基因多態(tài)性的交互作用進(jìn)行分析，以吸煙10年內(nèi)組攜帶AA基因型作為對(duì)照組，吸煙10年以上且攜帶GG基因型組同型半胱氨酸水平和高同型半胱氨酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均無顯著性升高。吸煙年限和MTRRA66G基因多態(tài)性的交互作用對(duì)同型半胱氨酸代謝的影響未見顯著性影響。
　　以上結(jié)果均顯示，不飲酒不吸煙攜帶TT和AA基因型、不飲酒吸煙攜帶TT和AA基因型、飲酒不吸煙攜帶TT和AA基因型、飲酒吸煙攜帶TT和AA基因型、飲酒吸煙攜帶TT和AG基因型組中

15、同型半胱氨酸水平和高同型半胱氨酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均顯著升高。
　　結(jié)論：
　　1、研究發(fā)現(xiàn)性別、飲酒狀態(tài)、總膽固醇和高密度脂蛋白對(duì)同型半胱氨酸水平有顯著性影響，性別、年齡、高密度脂蛋白能夠顯著促進(jìn)高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生。遺傳因素方面，MTHFR C677T基因多態(tài)性對(duì)同型半胱氨酸水平和高同型半胱氨酸血癥發(fā)生有顯著性影響，沒有發(fā)現(xiàn)MTRR A66G基因多態(tài)性對(duì)同型半胱氨酸水平和高同型半胱氨酸血癥發(fā)生有顯著性影響。
　　2、

16、吸煙和飲酒的交互作用方面，吸煙和飲酒對(duì)同型半胱氨酸代謝存在正相加交互作用。
　　3、遺傳因素的交互作用方面，MTHFR C677T和MTRR A66G基因多態(tài)性之間的交互作用對(duì)同型半胱氨酸代謝的影響不明顯。
　　4、吸煙與遺傳因素的兩因素交互作用方面，吸煙和MTHFR C677T基因多態(tài)性對(duì)同型半胱氨酸代謝存在正相加交互作用。吸煙與MTRR A66G基因多態(tài)性之間的交互作用對(duì)同型半胱氨酸代謝的影響不明顯。
　　5、飲酒