2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:對(duì)于報(bào)道的吉西他濱代謝途徑的13個(gè)基因位點(diǎn)hENT1201A>G、hENT1607G>C、hCNT3565G>A、hCNT34T>C、hCNT31647+376G>C、CDA79A>C、CDA208G>A、CDA-435C>T、dCK-1205C>T、dCK+9846A>G、DCTD-47T>C、RRM1-37C>A和RRM1-756T>C之間的連鎖不平衡關(guān)系仍然不是很清楚,有關(guān)基因多態(tài)性對(duì)GEM療效和不良反應(yīng)的影響有些結(jié)果不一致

2、。本試驗(yàn)旨在研究GEM相關(guān)單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)之間的連鎖不平衡關(guān)系和單倍型情況,并闡述基因多態(tài)性與療效和不良反應(yīng)的關(guān)系。
  方法:收集接受GEM治療的腫瘤患者EDTA抗凝血,提取DNA,送樣行基因型檢測(cè)。建立患者電子病歷數(shù)據(jù)庫(kù),評(píng)估療效和不良反應(yīng)。利用Haploview軟件分析連鎖不平衡和單倍型分析;應(yīng)用Kaplan–Meier法分析基因型和生存率的關(guān)系,并行l(wèi)og-rank檢驗(yàn);Pearsonχ2或Fisher精確概率

3、檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析基因型與化療反應(yīng)率和不良反應(yīng)的關(guān)系。
  結(jié)果:⑴dCK1205C>T和+9846A>G、RRM1756T>C和-37C>A均高度連鎖(D′=0.98和D′=0.95);hCNT31647+376G>C和565G>A完全連鎖(D′=1)。dCK、hCNT3和RRM1單倍型中,主要單倍型分別為GT(62.50%)、CG(44.70%)和TC(72.50%)。⑵遺傳因素對(duì)療效的影響研究發(fā)現(xiàn),dCK-1205C>T和dCK+

4、9846A>G突變純合子中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)明顯高于野生型患者(122 d vs30 d,P=0.001;160d vs30d,P=0.006)。CDA-435C>T突變患者(CT+TT)化療反應(yīng)率明顯低于野生型患者(CC)(12.50%vs55.00%,P=0.026)。單倍型對(duì)PFS和化療反應(yīng)率無(wú)關(guān)(P>0.05)。⑶基因多態(tài)性對(duì)不良反應(yīng)的影響研究中,發(fā)現(xiàn)除CDA79A>C突變型患者可以明顯升高突變型患者重度的NEUT降低的發(fā)

5、生率(33.33% vs16.13%,P=0.039)外,CDA-435C>T突變患者也可以明顯增加重度的Hb降低的發(fā)生(22.45%vs9.59%,P=0.023),而RRM1-37C>A突變型患者明顯比野生型發(fā)生重度的NEUT降低頻率要低(21.31% vs24.19%,P=0.019);RRM1-756T>C突變型患者PLT重度降低的發(fā)生率也明顯低于野生型患者(0.00% vs4.55%,P=0.011)。單倍型研究中,發(fā)現(xiàn) RR

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