抗腫瘤藥物不良反應(yīng)調(diào)查與分析.pdf

1、目的：通過對醫(yī)院腫瘤患者的病例資料進(jìn)行調(diào)查，分析腫瘤患者應(yīng)用抗腫瘤藥物后引起的各種不良反應(yīng)及其發(fā)生程度、機(jī)理、相關(guān)因素等；討論化療方案、抗腫瘤藥物、年齡、性別、預(yù)防治療措施等因素對不良反應(yīng)的影響；同時(shí)調(diào)查分析免疫調(diào)節(jié)劑、中藥的應(yīng)用對抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的影響；調(diào)查分析腫瘤患者感染發(fā)生情況及預(yù)防和治療情況；總結(jié)藥物代謝酶對抗腫瘤藥物療效的影響等內(nèi)容。為臨床合理應(yīng)用抗腫瘤藥物，提高臨床治療效果，預(yù)防或減少不良反應(yīng)的產(chǎn)生，提高腫瘤患者生存質(zhì)量提

2、供參考依據(jù)。 方法：選取我院2007年7月至2008年5月收治的惡性腫瘤患者306例，設(shè)計(jì)調(diào)查表(詳見附表)，按調(diào)查表內(nèi)容記錄患者年齡、性別、化療方案、各種藥物的應(yīng)用、化療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)、不良反應(yīng)發(fā)生程度、部位、曾采取措施、患者感染情況、不良反應(yīng)治療情況等信息，然后對采集的信息逐項(xiàng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，尋找不良反應(yīng)的相關(guān)因素并對其進(jìn)行分析，從而探索其中的規(guī)律性及存在的問題，最終提出解決的辦法或建議，為臨床合理應(yīng)用抗腫瘤藥物提供參考

3、。不良反應(yīng)定義采用國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部聯(lián)合頒布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》中的有關(guān)規(guī)定[1]，不良反應(yīng)分類采用WHO[2]標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果：1.共調(diào)查腫瘤化療患者病例306例(男165例、女141例)，年齡范圍＜20歲3人、20-29歲6人、30-39歲12人、40-49歲42人、50-59歲111人、60-69歲87人、70-79歲33人、＞80歲12人；腫瘤分布是：乳腺癌占17.6％，肺癌占16.70％，胃癌占

4、16.40％，卵巢癌占7.80％，食管癌占7.52％，直腸癌5.88％，盆腔癌4.30％、骨髓瘤3.30％、其余鼻咽癌、子宮內(nèi)膜癌、膀胱癌、淋巴癌、前列腺癌等共占15.03％，共涉及腫瘤類型21種，抗腫瘤藥物50種，化療方案51種，化療次數(shù)1167次。2.各系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率依此為：消化系統(tǒng)為54.3％，血液系統(tǒng)為34.7％，心臟毒性為10.7％，神經(jīng)毒性為9.8％，腎臟毒性為7.4％，肺臟毒性為6.1％，肝臟毒性為5.3％，靜脈炎4.

5、6％，過敏反應(yīng)為3.0％。惡心嘔吐和骨髓抑制不良反應(yīng)最常見、發(fā)生率最高，影響最大。3.不同化療方案引起的不良反應(yīng)表現(xiàn)不同，發(fā)生率有差異，F(xiàn)OLFOX方案、TP方案、GP方案使用率最高。4.不同藥物引起的不良反應(yīng)癥狀及程度不同。惡心、嘔吐化療藥物依次為：順鉑(DDP)、氟尿嘧啶(5-FU)、足葉乙甙(VP-16)、環(huán)磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADM)、卡鉑(CBP)(依次按發(fā)生嚴(yán)重程度的順序遞減)，其中最嚴(yán)重的是順鉑(DDP)，發(fā)生率為1

6、00％；易發(fā)生腹瀉、口舌潰瘍的化療藥物依次為：紫杉醇(PTX)、吉西他濱(CEM)、阿霉素(ADM)；易發(fā)生骨髓抑制的化療藥物依次為紫杉醇(PTX)、阿霉素(ADM)、長春花堿(VLB)、環(huán)磷酰胺(CTX)、絲裂霉素(MMC)；易發(fā)生心臟毒性的化療藥物依次為表阿霉素(EPI)、阿霉素(ADM)、環(huán)磷酰胺(CTX)；易發(fā)生腎臟毒性的化療藥物依次為順鉑(DDP)、絲裂霉素(MMC)、異環(huán)磷酰胺(IFO)。5.年齡、性別、遺傳因素及預(yù)防用藥對

7、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)均有一定影響。通過進(jìn)一步調(diào)查統(tǒng)計(jì)還發(fā)現(xiàn)在不良反應(yīng)的預(yù)防與治療中，預(yù)防用藥起到了止吐、升白、保肝、增強(qiáng)免疫力、減少腎毒性、抗過敏、加速藥物排除等作用，大大降低了不良反應(yīng)發(fā)生率。最常用的預(yù)防藥物是止吐藥、護(hù)肝藥、營養(yǎng)補(bǔ)充藥、保護(hù)心臟藥物等；其他藥物如升血細(xì)胞藥物、營養(yǎng)神經(jīng)藥物、利尿藥、通便藥、免疫藥物、抗生素等，一般在化療過程中或化療后根據(jù)患者對化療藥物反應(yīng)情況使用。6.腫瘤化療患者的感染率為26.5％，感染率最高的腫瘤

8、為骨髓瘤、食管癌和肺癌，感染率為90％、65.2％、41.2％；感染男女比例為2.4：1，男性感染率明顯高于女性，感染率最高的部位是肺部感染和尿路感染，分別占51.8％和14.5％，出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制的病人其感染率明顯高于無嚴(yán)重骨髓抑制的病人，其比例為3:2。 結(jié)論：1.抗腫瘤藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高、毒副作用大，一般為劑量限制性毒性。但在有效的抗腫瘤治療過程中，化療必須規(guī)范、強(qiáng)烈、足量、足療程，不得隨意減量或終止或延長化療時(shí)間，所以

9、，既要取得最大療效，又盡可能降低不良反應(yīng)，應(yīng)盡量施行個(gè)體化用藥。2.抗腫瘤藥物中發(fā)生率最高、對化療影響最大的不良反應(yīng)是消化道不良反應(yīng)和骨髓抑制，尤其是骨髓抑制癥狀較嚴(yán)重，對腫瘤治療影響較大，常導(dǎo)致化療中斷或抗腫瘤藥物減量，影響治療效果。其他抗腫瘤藥物不良反應(yīng)有脫發(fā)、神經(jīng)毒性、肝臟毒性、心臟毒性、腎臟毒性、過敏反應(yīng)等。故臨床治療時(shí)應(yīng)提前預(yù)測到消化道不良反應(yīng)和骨髓抑制的發(fā)生，采取適當(dāng)措施減少或避免不良反應(yīng)的發(fā)生，保證化療的正常進(jìn)行。肺毒性、

10、心臟毒性、肝臟毒性、腎毒性、脫發(fā)等主要與化療藥物有關(guān)，且發(fā)生率較低，使用時(shí)應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到其毒性，提前采取預(yù)防措施，減少毒性發(fā)生。3.隨著年齡的增加，嚴(yán)重惡心、嘔吐、腹瀉發(fā)生率明顯增高，50歲-70歲是不良反應(yīng)發(fā)生率高峰，易發(fā)生藥物不良反應(yīng)，但70歲以后不良反應(yīng)發(fā)生率又有所下降。性別對不良反應(yīng)影響不大，在消化道不良反應(yīng)中，女性發(fā)生率略高于男性，在骨髓抑制不良反應(yīng)中，男性略高于女性。4.腫瘤化療患者比起其他疾病易發(fā)生感染，年齡、性別、腫瘤類型

11、、手術(shù)及不良反應(yīng)情況等因素影響感染的發(fā)生及程度。腫瘤藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與腫瘤感染率成正向關(guān)系，腫瘤感染率越高，其不良反應(yīng)發(fā)生率越高。預(yù)防感染是化療過程中應(yīng)時(shí)刻注意的因素，腫瘤患者感染后的處置措施主要是減量或停用化療藥物、對癥治療、營養(yǎng)支持、隔離治療及應(yīng)用抗生素和應(yīng)用免疫增強(qiáng)劑治療等。5.對臨床三種最常用的化療方案分析后發(fā)現(xiàn)：FOLFOX方案(86.2％)和TP方案(86.60％)消化道不良反應(yīng)發(fā)生率基本相同，均高于GP方案(72.30％

12、)：TP方案的骨髓抑制(81.2％)明顯高于FOLFOX方案(41.2％)和GP(46.0％)方案。用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)患者情況選擇化療方案，應(yīng)盡量把毒性不相重疊的藥物聯(lián)合，并按一定的給藥順序和療程，采用個(gè)體化方案給藥，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。6.不同化療藥物不良反應(yīng)差異較大，在所有治療方案中鉑類藥物使用率達(dá)到了60％～72％，其中以順鉑和奧沙利鉑為主。而鉑類藥物毒性主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的惡心嘔吐、腎毒性和神經(jīng)毒性以及骨髓抑制。另外5-FU、GEM、P

13、TX及其類似物在化療方案中占了很大比例。應(yīng)根據(jù)患者具體情況合理選擇化療藥物，以療效最佳，不良反應(yīng)最小為原則。7.不良反應(yīng)影響因素有：藥物性質(zhì)；給藥方式；患者感染率；腫瘤分期；個(gè)體差異；聯(lián)合用藥；其他因素，如護(hù)理因素、環(huán)境因素、文化素質(zhì)等對ADR發(fā)生率都有一定的影響。8.針對抗腫瘤藥物引起的不良反應(yīng)，應(yīng)采取的預(yù)防與治療措施有：預(yù)防用藥、對癥治療、飲食調(diào)節(jié)、心理治療、營養(yǎng)支持治療、盡量做到化療用藥個(gè)體化、用藥前評估、用藥后密切觀察并定時(shí)檢查