中國豫北地區(qū)漢族人群甲狀腺球蛋白基因多態(tài)性與自身免疫性甲狀腺疾病的相關性.pdf

1、背景：
　　甲狀腺球蛋白（Thyroglobulin，TG）基因為自身免疫性甲狀腺疾病主要易感基因之一，在不同種族和地區(qū)，TG基因多態(tài)性不同。目前關于研究TG基因外顯子10、12、33序列分析與自身免疫性甲狀腺疾病的相關報道較少，因此，研究豫北地區(qū)漢族人群TG多態(tài)性，并分析TG基因多態(tài)性與豫北地區(qū)漢族人群自身免疫性甲狀腺疾病(Autoimmune thyroid disease，AITD)的關系，具有一定的意義。
　　目的：

2、
　　檢測豫北漢族人群TG基因外顯子10、12、33序列，對其分析研究，以發(fā)現(xiàn)中國豫北漢族人群是否存在TG基因外顯子10、12、33序列突變而導致的甲狀腺病變，研究中國豫北漢族人群TG基因外顯子10、12、33序列多態(tài)性與AITD的相關性，以及不同種族和區(qū)域是否存在TG基因外顯子10、12、33序列多態(tài)性分布頻率的不同。
　　方法：
　　選取2013年6月至2014年6月河南省安陽地區(qū)醫(yī)院核醫(yī)學科門診和住院患者270例

3、自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)病人，包括甲狀腺功能低下（簡稱甲減）患者81例，甲亢(Gravers disease，GD)組78例，橋本?。℉ashimoto's disease，HT）組111例，以及來自醫(yī)院健康體檢中心健康對照者144例，患者和健康人群對照者均選取豫北漢族人群。納入標準主要根據(jù)各組疾病患者的臨床體征和實驗室血液指標檢驗確診。采用電化學發(fā)光法檢測血液甲狀腺功能指標和甲狀腺131I攝碘率測定來輔助診斷。提取研究對象血液

4、基因組DNA，設計引物，進行熒光PCR,采用高分辨率熔解曲線法（High resolution melting curve analysis，HRMA），檢測TG基因外顯子10、12、33的SNPs，并分析與AITD的相關性。
　　結果：
　　根據(jù)患者的臨床體征和實驗室診斷，確診鑒別區(qū)分出AITD中甲減患者81例，GD患者78例，HT患者111例;(1)豫北地區(qū)漢族人TG基因外顯子存在E10SNP24T/G、E10SNP15

5、8T/C、E12SNPA/G、E33SNPC/T多態(tài)性位點;(2)E10SNP24(等位基因T、G型，基因型TG、GG)，E12SNP(等位基因A、G，基因型AG、GG)，與健康人對比研究，P＜0.05，分布頻率差異有統(tǒng)計學意義，它們的OR都具有與疾病有強或很強的關聯(lián)性;(3)單倍體多態(tài)性位點組合分析在疾病組與健康對照組之間差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，七種基因多態(tài)性組合中同時在樣本中出現(xiàn)的頻率較多，其中原發(fā)性甲減組中GTAC、T

6、TGC、TCGC，甲亢組中GTAC、GTGC、TCGC，橋本病中GCGC、GTAC、GTGC、TCGC，與健康組對比分析，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。它們的相對危險度優(yōu)勢比OR，都具有與疾病有弱、強或很強的關聯(lián)性。甲減組、甲亢組、橋本病組之間基因組合分析無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);(4)中國豫北與西安地區(qū)漢族人群TG Exon SNPs分布頻率有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　結論：
　　(1)豫北地區(qū)AITD病人