山東漢族人群ApoE基因多態(tài)性與房顫的相關(guān)性.pdf

1、研究背景：
　　房顫是臨床工作中最常見(jiàn)的一種心律失常，具有很高的致殘率和致死率，對(duì)人類健康威脅極大。而目前房顫的發(fā)病原因和機(jī)制仍然不是很明確，且治療效果有限，進(jìn)一步探討其發(fā)病機(jī)制，為預(yù)防及治療提供新的思路和方法極為重要。載脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)是血漿中一種主要的載脂蛋白，最先被發(fā)現(xiàn)于正常人的極低密度脂蛋白中。ApoE具有多態(tài)性，其常見(jiàn)的遺傳性等位基因有ε2、ε3、ε4，其中ε3是人群中最常見(jiàn)的，被稱

2、為野生型，ε2、ε4在人群中罕見(jiàn)，被稱為變異型。ApoE參與調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝和維持膽固醇平衡的過(guò)程，與脂代謝紊亂、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、阿爾茨海默病、腦卒中的危險(xiǎn)性密切相關(guān)。
　　關(guān)于ApoE與房顫的關(guān)系，目前國(guó)內(nèi)外極少有研究。然而根據(jù)房顫的發(fā)病機(jī)制和ApoE的功能及作用，可以推斷ApoE參與房顫的發(fā)生發(fā)展。房顫的發(fā)生和持續(xù)與炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激密切相關(guān)，同時(shí)有研究認(rèn)為ApoE與炎癥及氧化應(yīng)激相關(guān)，其中ApoEε4等位基因具有較強(qiáng)的

3、促炎作用，能激活NF-κB，并釋放較高的TNF-α、IL-1β和MIP1-α等促炎分子及較低的抗炎分子IL-10。因此推斷攜帶ApoEε4等位基因的人群可能房顫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。目前研究現(xiàn)狀中房顫的發(fā)生與血脂、心外膜脂肪厚度、心包脂肪、胸廓內(nèi)的脂肪和腹部?jī)?nèi)臟脂肪、體重相關(guān)，作為參與脂質(zhì)代謝的重要載脂蛋白，ApoE影響血脂、體內(nèi)脂肪含量及體重的變化，這進(jìn)一步支持ApoE基因多態(tài)性可能參與房顫發(fā)生發(fā)展的假設(shè)。ApoE也可能通過(guò)影響血脂水平促進(jìn)

4、心血管疾病的發(fā)生從而增加房顫發(fā)生率。本研究旨在探討山東漢族人群ApoE基因多態(tài)性與發(fā)顫發(fā)生的相關(guān)性。
　　研究目的：
　　探討山東漢族人群ApoE基因112位點(diǎn)和158位點(diǎn)的多態(tài)性與房顫發(fā)生的相關(guān)性，明確ApoE基因型、表型與房顫的相關(guān)性。
　　研究方法：
　　經(jīng)臨床診斷為房顫患者92例為房顫組，同期住院非房顫患者93例為對(duì)照組，收集所有患者臨床一般資料，并收集全血，提取全血DNA，采用芯片法檢測(cè)其ApoE基因1

5、12位點(diǎn)和158位點(diǎn)基因多態(tài)性。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)數(shù)資料之間的比較采用卡方檢驗(yàn)，當(dāng)有計(jì)數(shù)小于5時(shí)選用Fisher精確檢驗(yàn)法;計(jì)量資料比較均采用t檢驗(yàn);房顫發(fā)生相關(guān)多因素分析采用二元Logistic回歸分析。P＜0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果
　　1.房顫組與對(duì)照組比較，高密度脂蛋白膽固醇水平降低，低密度脂蛋白膽固醇水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;總膽固醇和甘油三酯在兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

6、>　　2.房顫組和對(duì)照組相比，白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）;而C反應(yīng)蛋白水平升高，在兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。
　　3.房顫組和對(duì)照組均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律;兩組相比，ApoE基因112位點(diǎn)基因型頻率、等位基因頻率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）;158位點(diǎn)基因型頻率、等位基因頻率無(wú)差異（P＞0.05）;載脂蛋白E表型存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），ApoE4型者房顫發(fā)

7、生率高。
　　4.HDL、CRP、ApoE4均與房顫發(fā)生存在獨(dú)立相關(guān)性[HDL(OR=0.357，95％CI:0.132-0.965,P=0.042),CRP(OR=1.288,95％CI:1.051-1.579,P=0.015),ApoE4（OR=2.224，95％CI:1.018-4.861，P=0.045]，其中HDL是房顫的保護(hù)因素，CRP和ApoE是房顫的危險(xiǎn)因素，LDL與房顫發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)性（OR=1.620，95％C