布地奈德對煙熏大鼠模型氣道炎癥、抗菌肽表達及細菌負荷的影響.pdf

1、目的：
　　吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)在COPD氣道炎癥的治療中具有重要作用，在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對COPD患者進行抗炎治療的同時會增加機體感染肺炎的風(fēng)險，但糖皮質(zhì)激素是如何引起細菌感染的？相關(guān)機制尚不十分清楚。本文主要通過對煙熏COPD大鼠霧化吸入布地奈德并感染流感嗜血桿菌(NTHi)，了解布地奈德對細菌的清除能力、炎癥反應(yīng)以及抗菌肽表達的影響。
　　方法：
　　雄性Wistar大鼠（SPF級）66只，隨機分為3組:正常對

2、照組:常規(guī)飼養(yǎng)16周。單純熏煙組:被動熏煙16周，煙霧濃度8％，每次持續(xù)0.5小時，每天2次，每周5天。單純熏煙+吸入布地奈德組:于熏煙12周評價造模成功后繼續(xù)熏煙并霧化吸入布地奈德1.0mg/kg/d，4周。各組第16周后氣管內(nèi)定量接種流感嗜血桿菌混懸液，分別于第6小時，12小時，24小時處死大鼠，無菌條件下取大鼠右肺組織勻漿后計數(shù)細菌菌落為細菌負荷，左肺石蠟包埋切片HE染色觀察肺氣腫及炎癥情況，免疫組化檢測抗菌肽的表達。ELISA法

3、檢測各組血清中及肺組織勻漿中TNF-α的含量。
　　結(jié)果：
　　1.大鼠肺功能測定
　　與正常對照組相比較熏煙組大鼠第0.3秒用力呼氣量/用力肺活量(FEV0.3/FVC)明顯下降(P＜0.05)。
　　2.肺組織形態(tài)改變
　　單純熏煙組與正常對照組相比，肺泡平均內(nèi)襯間隔(MLI)明顯增大(P＜0.05)，平均肺泡數(shù)（MAN）明顯減少(P＜0.05)，單純熏煙+布地奈德組與正常對照組相比，肺泡平均內(nèi)襯間隔(

4、MLI)明顯增大(P＜0.05)，平均肺泡數(shù)(MAN)明顯減少(P＜0.05).
　　3.血清及肺組織勻漿TNF-α的變化
　　在同一時間點，單純熏煙組與正常組組比，TNF-α明顯降低(p＜0.05);布地奈德+熏煙與熏煙組相比，TNF-α明顯降低(p＜0.05);在24小時與12小時和6小時相比，各組TNF-α明顯升高(p＜0.05);12小時和6小時相比沒有明顯差異(P＞0.05)。
　　4.肺組織勻漿菌落計數(shù)

5、r>　　在同一時間點，單純熏煙組與正常組比，菌落計數(shù)明顯升高(p＜0.05);熏煙+布地奈德組與單純熏煙組組比，菌落計數(shù)明顯升高(p＜0.05)。在12小時與6小時相比各組菌落計數(shù)明顯升高(p＜0.05)。在24小時各組菌落生長連接成片無法計算具體數(shù)值。
　　5.肺組織抗菌肽的表達水平
　　熏煙+布地奈德組與熏煙組相比抗菌肽表達減少(p＜0.05)，熏煙組與空白組相比抗菌肽表達減少(p＜0.05)，各組在6小時、12小時、2