核酸凸起選擇性結合小分子的合成與性質研究.pdf

1、核酸凸起結構在核酸的蛋白質識別、移碼突變、修復酶的非正常同源重組、反意RNA的生成、DNA三重子序列的延伸合成等生物過程中具有重要的生物學意義。DNA三重子重復性序列一般認為是由于它的不穩(wěn)定的特性引起的，而這種不穩(wěn)定性很可能是同核酸凸起結構密切相關的。到目前為止，許多神經性疾病被認為是由三重子重復性序列引起的，例如，Huntington’s disease，Friederich’s ataxiaand fragile X syndrom

2、e等。 本文為了研究小分子對核酸凸起結構的選擇性識別，設計合成了多個具有特殊構型的小分子氨基糖化合物，包括螺環(huán)化合物，聯(lián)萘酚衍生物，吩噻嗪衍生物等。利用各種儀器檢測手段，氫譜，碳譜，二維核磁共振，質譜等，我們最終確定了化合物的結構，完成了化合物譜圖的歸屬，確認了化合物的構型信息。 我們利用熒光、紫外、圓二色光譜等檢測方式研究了化合物與不同核酸序列的結合能力，研究結果表明這些化合物具有核酸凸起結構的選擇結合能力。由于化合物

3、表現出了良好的核酸凸起結構的選擇結合能力，我們將其運用到核酸滑移復制的研究中。三重子滑移擴增實驗表明，它們能夠在不同程度上具有核酸滑移擴增刺激作用。 為了實現對核酸凸起結構結合能力的人工光調控，我們嘗試合成了偶氮苯類衍生物，并對于該類化合物的調控能力進行了初步的嘗試。利用二維核磁共振，我們完成了化合物的譜圖歸屬，并確認了化合物的順反構象。利用紫外，HPLC，LC—MS等方法，我們研究了化合物光學異構的動力學和熱力學穩(wěn)定性，證明了