腫瘤間質(zhì)比對膽囊癌的預后預測價值研究.pdf

1、目的：膽囊癌(gallbladder cancer, GBC)是膽道中發(fā)病率最高且最具侵襲性的惡性腫瘤，由于膽囊癌患者初期無顯著的癥狀，所以給早期診斷及治療帶來一定困難，區(qū)域淋巴結狀態(tài)和腫瘤浸潤深度是膽囊癌的兩大最重要的預后因素，除此之外，組織學亞型也是影響預后的重要因素。膽囊癌治療和判斷預后的主要依據(jù)是臨床分期與腫瘤細胞特性，然而，同一分期的患者經(jīng)常有著顯著不同的預后，所以，在當前的膽囊癌治療研究當中，需要探究其他因素對預后的影響。近

2、年來，腫瘤間質(zhì)比(tumor-stroma ratio, TSR)作為多種實體腫瘤獨立的預后因子，已經(jīng)引起了腫瘤學研究人員的高度重視。然而，在膽囊癌研究領域中，腫瘤間質(zhì)比對腫瘤患者生存預后的預測價值還未得到足夠的重視。本文的研究目的是探究腫瘤間質(zhì)比對膽囊癌的預后預測價值及腫瘤間質(zhì)比與其他已知的膽囊癌預后因子、臨床病理特征的關系。
　　方法：本文選取了51例行外科手術治療的膽囊癌患者，患者的手術方式包括膽囊癌根治術、單純膽囊切除術和

3、姑息性手術治療，剔除了行術前放療、化療的患者。腫瘤間質(zhì)比具體數(shù)值的評估是由兩名觀察者利用蘇木精-伊紅染色法(hematoxylin-eosin staining, H&E)獨立進行，首先在40倍放大倍數(shù)下選擇每一張切片中腫瘤浸潤最嚴重的區(qū)域，然后在100倍放大倍數(shù)下對同時具有腫瘤細胞與腫瘤間質(zhì)的區(qū)域進行評估。根據(jù)腫瘤間質(zhì)比的不同將51例膽囊癌患者分為兩組，間質(zhì)所占比例小于50%時，將其定義為腫瘤間質(zhì)稀乏組(stroma-poor gro

4、up)，間質(zhì)所占比例大于50%時，將其定義為腫瘤間質(zhì)豐富組(stroma-rich group)。本文利用Mann-Whitney檢驗、卡方檢驗、Kaplan-Meier生存分析方法和Cox回歸分析等統(tǒng)計方法對實驗數(shù)據(jù)進行處理。數(shù)據(jù)分析過程中，刪除了與膽囊癌無關的死亡病例。利用Kaplan-Meier生存分析繪制了生存曲線，利用Log rank檢驗分析了不同組別間的統(tǒng)計學差異。利用Cox比例風險模型中單因素與多因素分析方法預測影響總生存

5、期預后指標的風險比(HR)與95%置信區(qū)間(CIs)。只有單因素分析中具有統(tǒng)計學意義的變量才被納入多因素分析。所有的統(tǒng)計學分析均為雙側分析，且認為P＜0.05時差異具有統(tǒng)計學意義。
　　結果：腫瘤間質(zhì)比與UICC T分期有顯著關聯(lián)，腫瘤間質(zhì)豐富組患者的中位生存期為6個月(95%CI,4.47–7.54)，與之相對比的腫瘤間質(zhì)稀乏組患者中位生存期為17個月(95%CI,3.64-30.36)，腫瘤間質(zhì)豐富組的3年總體生存率為7.2%

6、，而腫瘤間質(zhì)稀乏組的3年總體生存率為19.7%。與腫瘤間質(zhì)稀乏組相比，腫瘤間質(zhì)豐富組的預后較差(log-rank P=0.004)。單因素分析統(tǒng)計結果顯示：腫瘤間質(zhì)比、分化程度、pTNM期和手術方式都與總體生存率有關。其中，腫瘤間質(zhì)比的風險比為2.428(95%CI,1.29-4.58;P=0.006)。然而，通過多因素分析，并未得出腫瘤間質(zhì)比是膽囊癌的獨立預后因素的結論，仍需要進一步的研究證明。
　　結論：通過本研究證明：腫瘤間