TACE治療中期肝癌患者的預(yù)后及療效預(yù)測(cè).pdf

1、背景和目的:經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞（transaterial chemoembolization TACE）是中期肝癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。中期肝癌患者之間異質(zhì)性很大，患者腫瘤負(fù)荷、肝功能、體能均不相同，特別是腫瘤負(fù)荷對(duì) TACE治療的中期肝癌患者的預(yù)后影響很大。目前，文獻(xiàn)報(bào)道的中期肝癌腫瘤負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)或人為臆斷或來(lái)自肝移植的標(biāo)準(zhǔn)，迄今為止尚無(wú)基于臨床證據(jù)建立的將中期肝癌分層的腫瘤負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)。因此，本研究的目的一：根據(jù)腫瘤數(shù)目和最大腫瘤直徑建立腫瘤負(fù)荷標(biāo)

2、準(zhǔn)從而更準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。
　　既往已有多項(xiàng)研究表明甲胎蛋白（AFP）應(yīng)答可預(yù)測(cè)肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)治療不可切除肝癌患者的療效，但對(duì)于AFP的定義或來(lái)自臨床經(jīng)驗(yàn)或人為主觀臆斷，仍然存在爭(zhēng)議，因此，本研究目的二：對(duì)AFP應(yīng)答進(jìn)行合適的定義。
　　方法:
　　1.回顧性納入1515例來(lái)中國(guó)24家三甲中心的無(wú)既往治療且無(wú)失代償期肝硬化的中期肝癌患者，這些患者被隨機(jī)分成兩組（實(shí)驗(yàn)組：12個(gè)中心，820例患者；驗(yàn)證組：

3、12個(gè)中心，695例患者）。利用COX回歸和樣條曲線擬合函數(shù)確定腫瘤負(fù)荷的臨界值，建立腫瘤負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)并隨后進(jìn)行驗(yàn)證且對(duì)其預(yù)測(cè)能力進(jìn)行評(píng)估和與既往存在的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。
　　2.回顧性納入2010.1-2014.12期間西京消化病醫(yī)院消化介入科行TACE治療連續(xù)的中期肝癌患者，利用受試者工作特征曲線（ROC）確定AFP變化率的最佳臨界值,將術(shù)后AFP降低程度大于臨界值的定義為AFP應(yīng)答組（AFP-R組），其余為AFP不應(yīng)答組（AFP-N

4、R組）。利用COX回歸進(jìn)行單因素多因素預(yù)后分析。
　　結(jié)果:
　　1.腫瘤數(shù)目和腫瘤大小在實(shí)驗(yàn)組的多因素分析和整體隊(duì)列（1515例）的不同亞組多因素分析均被證實(shí)為獨(dú)立的預(yù)后因素（P＜0.001）。通過(guò)樣條曲線擬合函數(shù)發(fā)現(xiàn)腫瘤數(shù)目的臨界值為2，最大腫瘤直徑的臨界值為7cm,作為腫瘤負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)，簡(jiǎn)稱“Two-and-seven標(biāo)準(zhǔn)”，此方法可將患者分層三個(gè)預(yù)后明顯不同的亞分期，即B-1(腫瘤數(shù)目≤2且腫瘤大小≤7 cm),

5、B-2(腫瘤數(shù)目≤2且腫瘤大小>7cm或著腫瘤數(shù)目>2且腫瘤大小≤7cm但需超米蘭標(biāo)準(zhǔn)),和B-3亞分期(腫瘤數(shù)目>2和腫瘤大小>7cm)。當(dāng)腫瘤亞分期進(jìn)展到下一個(gè)亞分期時(shí)，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)翻倍（HR=2.0，P＜0.001）。以上結(jié)果在驗(yàn)證組均被驗(yàn)證。此外，與up-to-seven標(biāo)準(zhǔn)和4-and-7標(biāo)準(zhǔn)比較，無(wú)論在實(shí)驗(yàn)組和驗(yàn)證組，還是整個(gè)隊(duì)列不同亞組分析中，two-and-seven標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)測(cè)能力更強(qiáng)。
　　2.共納入116例患者

6、。中位腫瘤大小為7.5cm,112名（96.6％）患者的肝功為Child-Pugh A級(jí)。當(dāng)術(shù)后一月左右甲胎蛋白較基線降低16%為最佳臨界值。AFP-R組的生存明顯高于AFP-NR組，中位生存時(shí)間分別為26.6月和7月（P＜0.001）,在亞組分析中同樣能證實(shí)AFP-R組的預(yù)后明顯優(yōu)于AFP-NR組，多因素分析發(fā)現(xiàn)年齡、腫瘤大小、ECOG體能評(píng)分、AFP應(yīng)答是影響患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論:
　　1.即使在患者肝功能