肝癌患者治療預后的多因素分析.pdf

1、研究背景：
　　 原發(fā)性肝癌(primaryhepaticcarcinoma，PHC)是指肝細胞或肝內(nèi)膽管細胞發(fā)生的癌。是臨床上常見的惡性腫瘤之一，全球發(fā)病率呈逐年增長趨勢，位居惡性腫瘤第五位，我國發(fā)病人數(shù)約占全球的55％。全世界每年由于肝癌死亡的人數(shù)可達60萬，病死率位于第三位，肝癌在我國腫瘤相關(guān)死亡中位居第二位。肝癌嚴重威脅著人們的健康和生命。
　　 目前，國內(nèi)外研究肝癌的治療主要包括:外科手術(shù)切除、肝移植、TACE

2、、射頻消融、生物治療、放療、化療、綜合治療等等。手術(shù)切除仍是肝癌的首選治療方法，嚴格選擇手術(shù)指征的病例5年生存率可達70％以上，對于部分巨大肝癌的患者可綜合治療減小腫瘤體積后行二期手術(shù)切除，并且肝癌手術(shù)切除后復發(fā)的患者再次手術(shù)治療仍能改善患者生存預后。自1963年肝移植出現(xiàn)發(fā)展至今，肝移植已經(jīng)成為肝癌治療的一個重要手段，國內(nèi)外研究均表明對于符合米蘭標準的患者，及時行肝移植手術(shù)能顯著改善患者生存預后。TACE已成為不能切除肝癌患者的首選治

3、療方法，療效的關(guān)鍵在于反復多次治療及超選擇腫瘤供血血管，但由于腫瘤周邊供血為門靜脈系統(tǒng)，因此療效也受到限制。射頻消融作為一種局部治療，療效與腫瘤分期（包括腫瘤大小及個數(shù)、有否遠處轉(zhuǎn)移）密切相關(guān)。中晚期肝癌，放療結(jié)合介入治療能將腫瘤周邊介入治療無法達到的區(qū)域包括在照射范圍內(nèi)，可提高介入治療后的局部控制率，但須注意正常肝臟對放射線的敏感性。肝癌具有多種耐藥基因表達及p53功能的異常，被認為是一種化療抵抗的腫瘤，因此化療藥物一般與介入治療結(jié)合

4、使用。肝癌各種治療方法療效均具有一定的局限性，結(jié)合多種治療方法的綜合治療能根據(jù)患者的個體特點，選擇不同的疊加或序貫治療方案，因此有望發(fā)揮各治療方法的優(yōu)勢，提高患者的總體療效。
　　 在我國，肝癌發(fā)病具有明顯的地域性，東南沿海地區(qū)發(fā)病率最高，而且，肝癌的發(fā)生發(fā)展與乙肝病毒感染密切相關(guān)，乙肝后肝硬化發(fā)展成為肝癌的群體龐大，乙肝后肝癌在我國占絕大多數(shù)。肝癌是一種惡性程度高、進展迅速、預后差的腫瘤，雖然目前肝癌的診斷及治療技術(shù)有了很大進

5、展（包括分子靶向治療），但肝癌發(fā)病率及死亡率仍居高不下。
　　 因此，我們希望通過明確我院肝癌患者的臨床特征，間接了解廣東地區(qū)肝癌患者人群特征。同時對常見治療方法的生存預后進行生存分析，篩選出影響總生存預后的影響因素，利于臨床治療療效的預測及臨床醫(yī)生對治療方案的選擇。
　　 本文通過對南方醫(yī)院既往治療肝癌病人進行病例隨訪獲得的資料，進行臨床數(shù)據(jù)的收集，建立病例資料數(shù)據(jù)庫，獲得本院肝癌病人的臨床特征，篩選出影響常見治療方法

6、生存預后的相關(guān)因素，為判斷肝癌治療預后及各種治療手段的選擇提供理論依據(jù)。
　　 研究目的：
　　 本研究通過描述本院肝癌患者的臨床特征，探討相關(guān)臨床因素對常見治療方法預后的影響，為臨床肝癌治療手段的選擇及預后的判斷提供理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 本研究采用回顧性研究的方法，使用卡方檢驗進行差異比較，COX比例風險回歸模型進行單因素和多因素分析，Kaplan-Meier法進行生存分析，Log-rank檢

7、驗p值。
　　 結(jié)果：
　　 第一部分我院肝癌患者臨床特征描述
　　 1)308例肝細胞肝癌患者，男性所占比例(85.1％)，女性所占比例(14.9％)，男女之比為5.7:1。
　　 2)308例肝細胞癌患者，中位年齡為53歲，平均年齡為(51.69±12.482)歲，40-60歲占50％以上。
　　 3)308例肝細胞癌患者，HBsAg陽性的患者占80.5％（248例），HBsAg陰性的患者占1

8、9.5％（60例），陽性∶陰性=4.1:1。
　　 4)308例肝細胞癌患者，HBeAg陽性的患者占14.9％(46例)，HBeAg陰性的患者占85.1％（262例），陽性∶陰性=1:5.7。
　　 5)308例肝細胞癌患者，腫塊個數(shù)僅1個的患者213例，占69.2％，腫塊個數(shù)為2個及以上的患者95例，占30.8％。
　　 6)308例肝細胞癌患者，無癥狀的患者占38.3％（118例），有癥狀體征的患者占61.7

9、％(190例)。
　　 7)308例肝細胞癌患者，病理分級為高至高中分化的患者占29.5％（91例），病理分級為其他分化的患者占70.5％(217例)。
　　 8)308例肝細胞癌患者，腫瘤位于肝右葉的患者占55.8％（172例），腫瘤位于其他部位的患者占44.2％（136例）。
　　 第二部分常見治療手段對肝癌預后的影響因素分析
　　 1)122例接受綜合治療的患者:單因素分析提示遠處轉(zhuǎn)移、TBIL值、

10、AST值、病理分級、抗病毒治療有統(tǒng)計學意義;將單因素分析有統(tǒng)計學意義的因素代入COX比例風險回歸模型進行多因素分析，提示抗病毒治療為綜合治療的獨立預后因素(p≤0.05)。
　　 2)204例接受腫瘤切除術(shù)治療的患者:單因素分析提示門脈癌栓、腫塊大小、AFP值、AST值、ALB值、體檢、抗病毒治療、TNM分期有統(tǒng)計學意義;將單因素分析有統(tǒng)計學意義的因素代入COX比例風險回歸模型進行多因素分析，提示腫塊大小、ALB值、TNM分期為

11、腫瘤切除術(shù)治療的獨立預后因素(p≤0.05)。
　　 3)17例接受放射治療的患者:單因素分析提示只有病理分級有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。
　　 4)111例接受TACE治療的患者:單因素分析提示遠處轉(zhuǎn)移、AFP值、TBIL值、AST值、ALB值、體檢、病理分級、抗病毒治療有統(tǒng)計學意義;將單因素分析有統(tǒng)計學意義的因素代入COX比例風險回歸模型進行多因素分析，提示病理分級、抗病毒治療為TACE治療的獨立預后因素(p≤0.

12、05)。
　　 5)28例接受射頻治療的患者:單因素分析提示遠處轉(zhuǎn)移、病理分級有統(tǒng)計學意義。將單因素分析有統(tǒng)計學意義的因素代入COX比例風險回歸模型進行多因素分析，提示遠處轉(zhuǎn)移為射頻治療的獨立預后因素(p≤0.05)。
　　 6)16接受化學治療的患者:各項因素均無統(tǒng)計學意義。
　　 7)44例接受肝移植的患者:單因素分析提示只有PT值有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。
　　 8)接受單一治療方式治療的患者，

13、腫瘤切除的患者生存預后要優(yōu)于肝移植患者(p=0.027)。
　　 9)244例接受手術(shù)治療的患者，生存預后要顯著優(yōu)于未接受手術(shù)治療的患者(p=0.000)。
　　 第三部分乙肝病毒感染相關(guān)性肝癌術(shù)后預后的影響因素分析
　　 1)211例接受手術(shù)治療的乙肝病毒感染的肝癌患者:單因素分析提示:TNM分期、門脈癌栓、腫塊大小、AFP值、GGT值、AST值、首發(fā)癥狀、抗病毒治療、治療方式與預后相關(guān)(p＜0.05)。

14、>　　 2)將單因素分析有統(tǒng)計學意義的因素代入COX比例風險回歸模型進行多因素分析:GGT值、AST值、首發(fā)癥狀、抗病毒治療是獨立預后因素，GGT值、AST值、首發(fā)癥狀偏回歸系數(shù)為正，相對危險度均大于1，是HCC預后的重要危險因素;抗病毒治療偏回歸系數(shù)為負，相對危險度均小于1，是HCC預后的重要保護因素(p＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1)我院肝癌患者臨床特征:男性、40-60歲、HBsAg陽性、反復肝區(qū)疼痛等有