小兒麻龍止咳顆粒新藥開發(fā)的臨床基礎研究.pdf

1、本文分為理論基礎研究、臨床預試驗研究和擬進行的臨床試驗計劃與方案三個部分。
　　第一部分理論基礎研究
　　通過文獻研究，探討小兒麻龍止咳顆粒治療兒童咳嗽變異性哮喘（CVA）的理論基礎，包括病因病機、辨證論治、現(xiàn)代藥理研究等；分析小兒麻龍止咳顆粒的處方組成、功效主治的合理性。調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，本病痰熱證為兒童咳嗽變異性哮喘的常見證型。其發(fā)病機理在于痰飲內(nèi)伏，遇外邪觸動伏痰，痰阻氣道所致。目前市場上已具有治療成人風邪擾肺證的中成藥，

2、但仍缺乏針對痰熱證，特別是兒童的上市品種。我院小兒麻龍止咳方功在清肺化痰，降氣止咳，針對兒童咳嗽變異性哮喘（痰熱蘊肺證），用于素有風痰，郁而化熱，痰熱互結，肺失宣肅，氣機上逆而致的反復咳嗽，夜間尤甚，痰黏難咯等癥狀者。本品研制開發(fā)為安全有效的治療兒童CVA痰熱蘊肺證的中藥顆粒制劑，具有廣闊的市場前景，必將為減輕廣大患兒的痛苦做出貢獻，并發(fā)揮其良好的社會和經(jīng)濟效益。
　　第二部分臨床預試驗研究
　　目的：觀察小兒麻龍止咳顆粒的

3、安全性與有效性。
　　方法：通過單中心、自身前后對照的研究方法，納入3～13歲咳嗽變異性哮喘患兒35例，予小兒麻龍止咳配方顆粒劑，3～6歲，每3天2劑；7～10歲，每日1劑；11～13歲，每3天4劑。觀察4周，評價疾病控制情況、咳嗽嚴重程度、緩解藥/急診需求情況、中醫(yī)證候療效、單項癥狀以及不良反應和實驗室檢查等指標。結果：治療第4周，病情控制總有效率達到56.67％（PPS）/57.14%（FAS）；中醫(yī)證候療效達到93.33%（

4、PPS）/82.86%（FAS）；治療3、4周后，痰稠難咯、面唇紅赤、口干欲飲癥狀，除口干欲飲(FAS)外，均顯示出較好療效。治療過程中共發(fā)現(xiàn)2例不良事件，均為感冒，發(fā)生率為5.71%；實驗室指標僅PLT出現(xiàn)正常轉異常，異轉率為6.45%。經(jīng)研究者判斷以上安全性指標均與試驗藥物無關。表明本品對于兒童CVA的治療安全有效。結論：小兒麻龍止咳配方顆粒對于兒童CVA痰熱蘊肺證具有較好療效。建議接下來的臨床試驗采用隨機雙盲、安慰劑和陽性藥對照的

5、方法，療程至少4周。
　　第三部分擬進行的臨床試驗計劃與方案
　　圍繞小兒麻龍止咳顆粒的適應病證定位，按照《藥品注冊管理辦法》和《中藥新藥臨床試驗一般原則》的要求，分別制定本藥的Ⅱ期探索性、Ⅲ期確證性臨床研究計劃，Ⅱ期試驗擬首先進行高發(fā)年齡段的劑量探索，然后再將有效劑量外推至其他年齡段；具體實施Ⅱ期臨床試驗設計，包括試驗目的與觀察指標、試驗總體設計、診斷標準、受試者選擇與退出、給藥方案、安全性評價、有效性評估、臨床試驗流程、