小兒止咳顆粒制備工藝及質(zhì)量控制研究.pdf

1、小兒過敏性咳嗽，是一種以咳嗽為主要臨床表現(xiàn)的兒童隱匿性哮喘，也稱兒童變異性哮喘、過敏性支氣管炎等，是小兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，臨床上常被誤診為反復(fù)呼吸道感染或支氣管炎。國內(nèi)外專家學(xué)者在總結(jié)前人經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床實踐，對本病的病因病機進行了多方面深入研究探討。大量文獻報道，西藥治療小兒過敏性咳嗽副作用大，價格昂貴，停藥后病情易復(fù)發(fā)，因此，療效可靠、價格便宜的藥物對于過敏性咳嗽患兒不失為一種較好的選擇。
　　中醫(yī)藥在治療小兒過敏

2、性咳嗽方面具有明顯的優(yōu)勢和獨到的經(jīng)驗。中醫(yī)注重從病因病機和發(fā)病臟腑論治，可實現(xiàn)多途徑、多靶點和多層次的綜合治療效果。本研究處方來源于醫(yī)院多年臨床經(jīng)驗方，原方為傳統(tǒng)湯劑，具有吸收快、顯效迅速等優(yōu)點，但湯劑耗時耗能、不易保存，尤其不宜于兒童服用。針對上述劑型缺陷以及質(zhì)量不可控等問題，將其劑型進行開發(fā)研究。根據(jù)處方的功用和主治，分析藥物有效成分和藥理作用及臨床適應(yīng)癥，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下并結(jié)合生產(chǎn)實際，制成顆粒劑，并對其進行質(zhì)量控制研究，進一步

3、驗證工藝的可行性和質(zhì)量的可控性。
　　本研究處方由麻黃、苦杏仁、甘草、前胡等藥材組成，具有宣肺平喘，止咳通絡(luò)的功效，用于治療小兒過敏性咳嗽。本課題主要進行了如下研究：
　　1.小兒止咳顆粒制備工藝的研究：
　　(1)工藝路線篩選。根據(jù)處方功能主治和藥物有效成分的理化性質(zhì)，設(shè)計了4條工藝路線，以工藝樣品中苦杏仁苷、鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的提取率和樣品干膏得率為評價指標(biāo)對4條工藝路線進行了初步篩選，并結(jié)合藥效學(xué)實驗分析結(jié)

4、果，最終確定工藝二為最佳工藝路線，即將藥材分兩部分提取，苦杏仁、甘草、石膏等藥材水提醇沉，麻黃、地龍、枇杷葉、前胡等藥材乙醇提取。
　　(2)制備工藝的研究。本部分分為水提醇沉工藝研究、醇提部分工藝研究和制劑工藝初步研究。對水提醇沉工藝中的水提部分和醇沉部分以及醇提部分分別采用單因素考察，確定每個因素的影響程度，并采用正交試驗優(yōu)化，再按L9(34)正交表，以苦杏仁苷提取率和干膏得率為考察指標(biāo)對水提部分試驗和醇沉部分試驗分別進行正交

5、優(yōu)化；以鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿提取率和干膏得率為考察指標(biāo)對醇提部分試驗進行正交優(yōu)化。對實驗結(jié)果進行直觀分析和方差分析，優(yōu)選并確定最佳工藝參數(shù)，即水提醇沉部分最優(yōu)工藝為：將苦杏仁、甘草、石膏等藥材先后以6倍、4倍水提取二次，每次1.5小時，提取液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度1.15?1.20(40℃)稠膏，加95％乙醇至含醇量達70%，室溫靜置24h，濾過，溶液備用；乙醇提取部分最優(yōu)工藝為：將麻黃、地龍、枇杷葉、前胡等藥材先后以8

6、倍和6倍60%乙醇加熱回流提取二次，每次1小時，提取液濾過，合并濾液，減壓濃縮至無醇味；再將水提醇沉溶液與醇提濃縮液兩部分合并，繼續(xù)減壓濃縮至稠膏，即得。在制劑工藝研究中，以顆粒性狀及軟材性質(zhì)為考察指標(biāo)，對輔料、粘合劑及矯味劑等進行考察，初步確定制劑處方為：以糖粉為輔料，糖粉與提取物粉末比例為2:1;以70%乙醇為粘合劑，粘合劑與干粉比例為0.4:1;矯味劑增加1%糖粉。
　　2.小兒止咳顆粒的質(zhì)量控制研究：根據(jù)《中國藥典》（20

7、10版）一部和有關(guān)規(guī)定，對小兒止咳顆粒進行了質(zhì)量研究。建立了本品中枇杷葉、前胡、甘草的定性鑒別方法，并對顆粒劑的粒度、水分、溶化性、裝量差異進行檢查，通過研究，建立了苦杏仁苷、鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的定量測定方法，經(jīng)方法學(xué)考察得知，標(biāo)準(zhǔn)曲線在適宜范圍內(nèi)線性良好，精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性和加樣回收率均符合規(guī)定。結(jié)果表明，該方法簡便可行，可用于小兒止咳顆粒的質(zhì)量控制。
　　綜上所述，小兒止咳顆粒的制備工藝科學(xué)、合理、可行，適合工業(yè)大生