自分泌運(yùn)動(dòng)因子受體在兒童急性髓細(xì)胞白血病中的表達(dá)及意義.pdf

1、研究背景
　　急性白血病位居我國(guó)兒童惡性腫瘤性疾病的首位，其中兒童急性髓細(xì)胞白血病占急性白血病的20％左右。雖然急性淋巴細(xì)胞白血病患兒臨床治愈率達(dá)85％以上，但是急性髓細(xì)胞白血病除急性早幼粒細(xì)胞白血病外，余各類型緩解率僅達(dá)約75％，我國(guó)的AML兒童5年無(wú)病生存約30-50％。近年來(lái)，隨著生命科學(xué)的發(fā)展，人們對(duì)白血病的發(fā)病機(jī)制及相關(guān)治療進(jìn)行了深入的研究，并發(fā)現(xiàn)了一些能判斷白血病疾病分類、危險(xiǎn)分級(jí)、臨床預(yù)后的指標(biāo)，對(duì)這些指標(biāo)的發(fā)現(xiàn)及研

2、究成為了近年的熱點(diǎn)。
　　自分泌運(yùn)動(dòng)因子受體（autocrinemotilityfactorreceptor，AMFR）作為腫瘤相關(guān)蛋白而備受關(guān)注。在人類許多腫瘤如肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌和皮膚癌等中存在高表達(dá)，且與腫瘤的臨床分期顯著相關(guān)，AMFR高表達(dá)的腫瘤患者的存活率及生存時(shí)間顯著下降，證明AMFR可能是腫瘤性疾病預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。
　　而AMFR在血液腫瘤中的研究較少，SofiaGrund

3、等研究發(fā)現(xiàn)，AMFR在慢性淋巴細(xì)胞白血病(Chroniclymphocyticleukemia，CLL)患者外周血單個(gè)細(xì)胞表面的表達(dá)水平顯著提高，可能是導(dǎo)致不良預(yù)后的獨(dú)立的分子標(biāo)志之一。AMFR是否在兒童急性白血病中存在高表達(dá)及對(duì)白血病的預(yù)后影響尚未見(jiàn)報(bào)道。
　　研究目的
　　通過(guò)檢測(cè)自分泌運(yùn)動(dòng)因子受體在急性髓細(xì)胞白血病患兒中的表達(dá)水平，探討自分泌運(yùn)動(dòng)因子受體在兒童急性髓細(xì)胞白血病發(fā)生、發(fā)展及臨床預(yù)后判斷中的意義。
　

4、　研究方法
　　收集2011年12月至2013年12月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科住院的核型正常的急性髓細(xì)胞白血病（除M3）患兒63例，男34例，女29例，中位年齡5.5歲（0.5-12歲），其中初治組患兒35例，完全緩解組患兒18例，復(fù)發(fā)組患兒10例;收集同期住院排除惡性疾病的兒童50例為對(duì)照組，男29例，女21例，中位年齡4.5歲（1.0-13歲）。隨訪時(shí)間截止到2013年12月31日，失訪者截止到失訪日期。
　?、倮肦

5、T-PCR、western-bloting檢測(cè)急性髓細(xì)胞白血病患兒和非腫瘤兒童骨髓單個(gè)核細(xì)胞中AMFR基因mRNA及蛋白的相對(duì)表達(dá)量。比較初治組、完全緩解組、復(fù)發(fā)組及正常對(duì)照組之間AMFR基因和蛋白表達(dá)水平。
　?、诎碅MFR基因mRNA表達(dá)水平的二分位切點(diǎn)將初治組分為AMFR高表達(dá)組和低表達(dá)組，Kaplan-Meier法分析AMFR基因高表達(dá)組和低表達(dá)組2年的總生存時(shí)間;Cox回歸模型單因素和多因素分析AMFR表達(dá)水平、年齡、性

6、別、外周血白細(xì)胞數(shù)目、骨髓原始細(xì)胞比例等因素與預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果
　?、倥c對(duì)照組相比，AMFR基因mRNA在AML中存在高表達(dá);復(fù)發(fā)組高于初治組及緩解組，初治組高于緩解組，而緩解組高于對(duì)照組，各組之間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與對(duì)照組相比，AMFR蛋白在AML中存在高表達(dá);復(fù)發(fā)組高于初治組及緩解組，初治組高于緩解組，而緩解組高于正常組，各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　②采用Kapla

7、n-Meier分析，AMFR高表達(dá)組預(yù)后較低表達(dá)組差。AMFR高表達(dá)組與低表達(dá)的中位生存期分別是710天(95％CI:116.409-245.251)和69天(95％CI:14.424-123.576)，經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)，兩組之間的總生存時(shí)間曲線差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，x2=15.942，P＜0.001
　?、塾肅ox回歸模型糾正性別、年齡、外周血白細(xì)胞數(shù)、骨髓原始細(xì)胞比例、白血病FAB分型等因素，AMFR基因mRNA表達(dá)水平是影