原發(fā)性帕金森病結(jié)腸粘膜下神經(jīng)叢α-突觸核蛋白陽性包涵體檢測.pdf

1、背景：
　　帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD）是一種神經(jīng)退行性疾病，常見于中老年人，也是最常見的突觸核蛋白病之一，目前被認為是包括運動癥狀和非運動癥狀的多系統(tǒng)疾病。典型的運動癥狀包括靜止性震顫、運動遲緩、肌強直及姿勢步態(tài)障礙，又被稱為“運動四主征”。非運動癥狀包括嗅覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙、睡眠障礙、認知功能障礙，又成為帕金森病的“非運動四主征”。這些多樣的臨床特征反映了PD患者在患病過程中神經(jīng)化學(xué)和神經(jīng)解剖學(xué)

2、的廣泛變化，不僅有黑質(zhì)紋狀體多巴胺的參與，含去甲腎上腺素能和5-羥色胺能腦干系統(tǒng)、膽堿能額葉及腦干區(qū)域等也參與其中。α-突觸核蛋白（α-synuclein，路易小體的重要成分）分布與非運動癥狀密切相關(guān)。除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)，自主神經(jīng)系統(tǒng)、外周神經(jīng)系統(tǒng)也受累及，交感神經(jīng)系統(tǒng)、副交感神經(jīng)系統(tǒng)、唾液腺等器官也受累及。在非運動癥狀中，自主神經(jīng)功能障礙主要以胃腸道的表現(xiàn)為主，且PD病人的胃腸道功能逐漸受到關(guān)注。大約30％的PD患者患有胃腸道功能障礙，

3、便秘是PD胃腸道功能障礙最被認可的癥狀之一。相關(guān)文獻報道，PD患者發(fā)生便秘的幾率接近90%，且隨著疾病的逐步發(fā)展，發(fā)病率也逐步上升。非運動癥狀（non-motorsymptoms,NMS）在帕金森病患者發(fā)病的各個時期里均可出現(xiàn)，也可以在運動癥狀之前出現(xiàn)。非運動癥狀嚴(yán)重危害了PD患者的社會功能和生活質(zhì)量，影響程度甚至超過了運動癥狀，對PD非運動癥狀的進行早期識別、及時治療，從而能夠及時診斷和改善帕金森病患者的生活質(zhì)量顯得非常重要。

4、　　截止目前為止，PD的診斷主要依賴臨床表現(xiàn)，神經(jīng)病理學(xué)確診只能用于尸檢的研究。根據(jù)大量的研究表明，α-synuclein廣泛分布于帕金森病人體內(nèi)。不僅局限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，路易小體（Lewybodies,LB）在唾液腺、下頜下腺、腎上腺髓質(zhì)、皮膚、心神經(jīng)叢、盆腔神經(jīng)叢、交感神經(jīng)、及腸神經(jīng)系統(tǒng)(entericnervoussystem,ENS)等也有發(fā)現(xiàn)。PD病早期可以出現(xiàn)各種不同的胃腸道癥狀，尤其是便秘、排便功能障礙、流涎、吞咽困難等，

5、因此我們進一步推測α-突觸核蛋白陽性包涵體于PD早期在腸神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)形成，因此在早期通過對結(jié)腸粘膜進行活檢來進一步確診PD的研究，這些研究極有可能在健在病人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)突觸核蛋白相關(guān)的組織病理，從而有效的提高PD診斷的準(zhǔn)確性。
　　目的：
　　運用結(jié)腸鏡對PD病人結(jié)腸粘膜進行活檢，檢測PD患者結(jié)腸粘膜下神經(jīng)叢α-突觸核蛋白陽性包涵體形成，探討結(jié)腸粘膜下α-突觸核蛋白陽性包涵體的存在是否有可能做為帕金森病早期診斷的生物學(xué)指標(biāo)。

6、>　　方法：
　　1.本研究收集PD患者（病程＜6個月）8例為PD1組，收集PD患者（病程≥6個月）10例為PD2組，以及正常對照組12例為NC組。收集PD患者的臨床資料，按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，并且對PD患者進行UPDRSⅢ、Hoehn＆Yahr分級量表評分。運用結(jié)腸鏡活檢術(shù)收集PD患者的結(jié)腸粘膜標(biāo)本。
　　2.采用免疫組化法和蛋白印跡法（westernblot）檢測結(jié)腸粘膜下神經(jīng)叢α-突觸核蛋白陽性包涵體的表達。
　　

7、3.應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析，所得實驗數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s)來表示。應(yīng)用單因素方差分析、Bonferroni法或秩和檢驗，以p＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.經(jīng)免疫組化法檢測，8例PD1組患者中有6例于結(jié)腸粘膜下神經(jīng)叢內(nèi)發(fā)現(xiàn)α-突觸核蛋白陽性包涵體，10例PD2患者中有10例于結(jié)腸粘膜下檢測到α-突觸核蛋白陽性包涵體。健康對照組（NC組）內(nèi)未發(fā)現(xiàn)α-突觸核蛋白陽性包涵體。
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