ɑ-突觸共核蛋白和DJ-1蛋白在帕金森病凍結(jié)步態(tài)發(fā)病機(jī)制及生物學(xué)標(biāo)記物中的應(yīng)用與研究.pdf

1、研究背景:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是中老年人常見的一種神經(jīng)變性疾病,發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。雖然PD的發(fā)病機(jī)制尚不明確,但近幾年P(guān)D相關(guān)的臨床生物標(biāo)記物研究不僅幫助闡明PD可能的致病機(jī)制,也為PD的臨床早期診斷提供了可能性。PD中晚期常伴發(fā)步態(tài)障礙,凍結(jié)步態(tài)(Freezing of gait,FOG)是帕金森病中一種典型的步態(tài)障礙,嚴(yán)重影響帕金森病患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。本研究通過檢測人群唾液中ɑ-突觸共

2、核蛋白(ɑ-synuclein)和DJ-1蛋白含量,探索PD相關(guān)生物標(biāo)記物在PD凍結(jié)步態(tài)亞型中的應(yīng)用價值,同時觀察唾液生物標(biāo)記物水平與PD患者步態(tài)的關(guān)系,為PD步態(tài)障礙可能的發(fā)病機(jī)制提供線索。
　　方法:本研究入組30例PD伴凍結(jié)步態(tài)患者(PD+FOG組),28例PD不伴凍結(jié)步態(tài)患者(PD-FOG組)和32例正常對照(CON組),共計90例。應(yīng)用Luminex技術(shù)檢測唾液ɑ-synuclein含量;應(yīng)用Western blotti

3、ng和Luminex技術(shù)檢測唾液DJ-1含量,并在三組間進(jìn)行比較。通過高壓液相色譜(High performance liquid chromatography)技術(shù)對唾液蛋白分離后應(yīng)用Western blotting分析唾液ɑ-synuclein寡聚體含量。另外,運用紅外線動作捕捉儀器對兩組疾病組中的21例PD患者進(jìn)行步態(tài)運動學(xué)檢測,以描述凍結(jié)患者的運動學(xué)特征。
　　結(jié)果:生化檢測結(jié)果顯示唾液ɑ-synuclein和DJ-1含量

4、在三組間沒有顯著差異。然而,唾液ɑ-synuclein寡聚體含量在PD+FOG組中最高,其次為PD-FOG組,CON組最低,且PD+FOG組與CON組存在顯著差異(P=0.012)。相關(guān)性分析顯示,CON組中唾液ɑ-synuclein含量與年齡呈顯著正相關(guān)(R=0.572,P=0.036);PD組中唾液DJ-1含量與病程呈顯著正相關(guān)(R=0.358,P=0.006)。步態(tài)運動學(xué)檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn),PD伴凍結(jié)步態(tài)患者較不伴凍結(jié)步態(tài)患者表現(xiàn)為步行

5、速度減慢,步幅、步長縮短的特征。唾液DJ-1含量與凍結(jié)步態(tài)篩查量表(Freezing of gait questionnaire,FOGQ)和步行速度分別呈正相關(guān)(R=0.341,P=0.065)和顯著負(fù)相關(guān)(R=-0.535,P=0.012)。
　　結(jié)論:本研究結(jié)果提示唾液ɑ-synuclein和DJ-1在PD凍結(jié)步態(tài)的診斷和鑒別診斷中的應(yīng)用價值不大,而唾液ɑ-synuclein寡聚體可能可以成為PD臨床早期診斷的潛在生物標(biāo)記物