胃癌中miR-148a通過DNMT1調(diào)控E-cadherin表達(dá)的研究.pdf

1、蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外j本論文不含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。2本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名：三糊El期：墊』益：z望!／口胃癌中miR148a通過DNMTl調(diào)控Ecadherin

2、表達(dá)的研究中文摘要胃癌中miR148a通過DNMTl調(diào)控Ecadherin表達(dá)的研究中文摘要背景：MicroRNAs(miRNAs)是一類高度保守的內(nèi)源性單鏈非編碼小RNA，它們通過與目的基因的3’端非編碼區(qū)域完全或不完全互補(bǔ)結(jié)合，從而調(diào)控目的基因的表達(dá)。目前，許多研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)miRNAs通過影響靶基因的表達(dá)從而進(jìn)一步影響腫瘤的增殖、凋亡、轉(zhuǎn)移和侵襲生物行為，繼而在各種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。一些miRNAs也已經(jīng)被證實正

3、在胃癌中表達(dá)失調(diào)，并且參與胃癌的發(fā)生和發(fā)展。MicroRNA148a(miR148a)是其中一個關(guān)鍵的miRNA，它在胃癌組織中表達(dá)顯著下調(diào)，并能抑制胃癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。抑癌基因CDHl編碼的E鈣黏蛋白(Ecadherin)是一種經(jīng)典的黏附連接蛋白，其表達(dá)缺失能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移侵襲能力增強(qiáng)。研究已經(jīng)證實在胃癌中，Ecadherin的表達(dá)顯著下調(diào)，且其低表達(dá)與基因啟動子區(qū)的異常超甲基化密切相關(guān)。并且，有研究表明miR148a能通

4、過調(diào)控Ecadherin的表達(dá)抑制胃癌的轉(zhuǎn)移。然而，miR148a調(diào)控Ecadherin的具體機(jī)制目前仍不清楚。目的：研究胃癌中miR一148a與Ecadherin的表達(dá)相關(guān)性，并進(jìn)一步探索miR148a對Ecadherin的內(nèi)在調(diào)控機(jī)制。方法：通過實時定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(qRTPCR)或免疫印跡(Westernblot)檢測胃癌組織中Ecadherin及miR148a的表達(dá)，使用Pearson相關(guān)分析檢測Ecadherin與mi