發(fā)酵DHA油脂對(duì)2型糖尿病作用效果的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、2型糖尿病是一種對(duì)人類健康有嚴(yán)重危害的內(nèi)分泌代謝疾病，而且隨著人們生活水平的不斷提高，其發(fā)病率日益增長(zhǎng)。目前治療2型糖尿病的藥物在耐受性、順應(yīng)性和不良反應(yīng)等方面存在許多問(wèn)題，迫切需要研發(fā)一種安全有效的防治方法。
　　DHA（Docosahexaenoic acid,二十二碳六烯酸）是一種n-3系列的多不飽和脂肪酸，目前的研究已表明，DHA具有明顯的降血糖和抗炎效果。目前，市場(chǎng)上生產(chǎn)和流通的油脂中DHA含量較低，多分布于30％-40

2、%，嚴(yán)重影響了其在2型糖尿病防治中的應(yīng)用。基于本實(shí)驗(yàn)室前期對(duì)裂殖壺菌發(fā)酵條件的優(yōu)化，我們獲得了一種高DHA含量的油脂。本文通過(guò)構(gòu)建2型糖尿病大鼠模型，設(shè)計(jì)了空白組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、高DHA含量油脂組、低DHA含量油脂組、兩種DHA油脂分別與西他列汀聯(lián)合使用的對(duì)照組等實(shí)驗(yàn)組，評(píng)價(jià)該高DHA含量的油脂對(duì)2型糖尿病的作用效果，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了初步探究。取得以下結(jié)果：
　?。?）通過(guò)裂殖壺菌發(fā)酵獲得了一種高DHA含量的油脂?；谔?/p>

3、源種類和溫度對(duì)裂殖壺菌糖代謝途徑和脂肪合成途徑的影響，本實(shí)驗(yàn)室通過(guò)發(fā)酵條件優(yōu)化改進(jìn)了發(fā)酵條件。以優(yōu)化后的條件：甘油作為碳源，發(fā)酵溫度為25℃。獲得了一種高DHA含量的油脂，其DHA含量為48.1%。
　　（2）采用高糖高脂膳食配合注射鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）的方式構(gòu)建2型糖尿病的動(dòng)物模型。造模的前期，通過(guò)高糖高脂膳食誘導(dǎo)使SD雄性大鼠肌肉和其他組織的糖耐量發(fā)生異常，引起β細(xì)胞分泌障礙，導(dǎo)致胰島功能下降，形

4、成胰島素抵抗。再配合注射一定劑量的STZ，加速破壞胰腺細(xì)胞，使大鼠發(fā)展形成2型糖尿病。造模結(jié)束后，大鼠出現(xiàn)明顯的2型糖尿病癥狀，且造模成功率達(dá)到了85.88%。
　?。?）通過(guò)動(dòng)物模型評(píng)價(jià)，證實(shí)了高DHA含量油脂對(duì)2型糖尿病的作用效果。經(jīng)過(guò)4周的灌胃后，與模型組相比，高DHA含量油脂組中大鼠的HbAc1水平顯著下降了16.11%（p<0.01），與二甲雙胍達(dá)到了一樣的良好防治效果。而低含量的DHA油脂組大鼠血清中的HbAc1水平與

5、模型組無(wú)明顯差異，說(shuō)明DHA油脂對(duì)2型糖尿病的作用效果與DHA含量相關(guān)。同時(shí)，DHA油脂與西他列汀聯(lián)合使用可以消除西他列汀單獨(dú)使用時(shí)引起體重增加的不良反應(yīng)。
　　（4）通過(guò)檢測(cè)2型糖尿病大鼠血清中GLP-1水平、INS水平和計(jì)算大鼠ISI指數(shù)、IR指數(shù)以及采用TdT介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記法（TUNEL技術(shù)）和抗大鼠Ki-67單的克隆M7249檢測(cè)了胰島的細(xì)胞凋亡和有絲分裂，初步探究了高DHA含量的油脂對(duì)2型糖尿病作用機(jī)制。研究