血清分泌型卷曲蛋白5水平與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性.pdf

1、目的:血清分泌型卷曲蛋白5(serum secreted frizzled-related protein5，SFRP5)是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，具有抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善胰島素抵抗等特性。而炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病中發(fā)揮著重要作用，被認(rèn)為是冠心病的形成機(jī)制。本課題通過(guò)測(cè)定SFRP5水平，并依據(jù)冠狀動(dòng)脈造影（coronary angiography, CAG）結(jié)果，通過(guò)SYNTAX評(píng)分量化評(píng)估患者冠脈病變的程度，研究冠心病患

2、者SFRP5水平與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性，從而為病情評(píng)估、臨床治療及預(yù)后提供理論基礎(chǔ)。
　　方法:連續(xù)入選2014年6月至2014年12月于河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科住院患者163例。入選標(biāo)準(zhǔn):入院初步診斷為冠心病，并于住院期間行冠脈造影檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):既往有經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療病史及冠脈搭橋手術(shù)史。嚴(yán)重的肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病、多囊卵巢綜合癥(polycys

3、tic ovarian syndrome，PCOS)等影響血清SFRP5水平的疾病。依據(jù)患者冠脈造影結(jié)果分組，對(duì)照組(control group，CON)為冠狀動(dòng)脈管腔未見(jiàn)明顯狹窄患者，即冠脈陰性組。冠心?。╟oronary artery disease，CAD）組為左主干管腔狹窄＞30％，或其他3支至少有1支冠狀動(dòng)脈管腔狹窄＞50％;依據(jù)2014慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷及治療指南，2014年美國(guó)ACC/AHA非ST段抬高型急性冠脈綜合征診

4、治指南，2013年美國(guó)ACC/AHA ST段抬高型心肌梗死診治指南，將冠心病組分為急性冠脈綜合征(acutecoronary disease，ACS)組及穩(wěn)定性心絞痛(stable angina pectoris，SAP)組。所有受試者在入院后第二日清晨（空腹12小時(shí)以上），行冠脈造影術(shù)前，抽取肱靜脈血5ml至促凝管中，在2小時(shí)內(nèi)以3000r/min離心10min，分離上層血清，放置于-80℃冰箱保存待測(cè)。同時(shí)抽血測(cè)定空腹血糖(GLU)

5、、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等生化指標(biāo)，這些生化指標(biāo)均由我院貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。其中應(yīng)用公式得出HOMA-IR（胰島素抵抗指數(shù)）=空腹血糖水平(GLU，mmol/L)×空腹胰島素水平(FINS，mIU/L)/22.5。eGFR（腎小球?yàn)V過(guò)

6、率）(mL/min/1.73 m2)=194×(Scr)-1.094×(age)-0.287(×0.739女性)。BMI（體重指數(shù)）=體重(Kg)/身高(m2)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法測(cè)定血清中SFRP5的水平。試劑盒由湖北武漢優(yōu)爾生有限公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作步驟執(zhí)行。冠脈病變嚴(yán)重程度采用SYNTAX評(píng)分判定，并根據(jù)SYNTAX評(píng)分進(jìn)行危險(xiǎn)分層，低危組（≤22分），中危組(23-32分)，高危組（≥33分）。

7、
　　對(duì)所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS19.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，對(duì)于符合正態(tài)分布的血清分泌型卷曲蛋白5(SFRP5)水平與各臨床資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及SYNTAX評(píng)分采用Pearson相關(guān)分析，對(duì)代表冠脈病變嚴(yán)重程度的SYNTAX評(píng)分與多種影響因素進(jìn)行多元線性回歸分析，以P＜0.05認(rèn)為有

8、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果:
　　1、各組一般臨床資料比較
　　本研究共納入患者163例（男性114例，女性49例）平均年齡59.19±7.40歲，其中對(duì)照組52例（男性35例，女性17例）平均年齡60.07±6.18歲。冠心病組111例（男性79例，女性32例）平均年齡58.92±7.58歲。冠心病亞組中，穩(wěn)定型心絞痛組49例（男性31例，女性18例）平均年齡60.08±6.81歲。急性冠脈綜合征組62例（男性47例，女

9、性15例）平均年齡58.36±9.19歲。對(duì)照組與冠心病組在年齡（60.07±6.18歲 vs.58.92±7.58歲）、性別比（男:女35/17 vs.79/32）、高血壓患病率(61.5％vs.59.5％)、糖尿病史(32.7％ vs.31.5％)、吸煙史(25％ vs.25.2％)、HbA1c(5.53±0.63％vs.5.43±0.57％) GLU(5.80±1.80mmol/L vs.5.68±1.52mmol/L)、用藥史差

10、異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。冠心病組的BMI(23.76±1.55 kg/m2 vs.25.29±1.33 kg/m2)、hs-CRP(3.17±3.31 mg/L vs.6.15±4.57mg/L)、LDL-C(3.12±0.55mmol/L vs.2.68±0.76mmol/L)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。冠心病組的HDL-C（1.34±0.23mmol/L vs.1.09±0.28mmol/L）水平低于對(duì)

11、照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。急性冠脈綜合征組的hs-CRP(9.09±4.47 mg/L vs.3.01±4.84 mg/L)高于穩(wěn)定性心絞痛組，LDL-C(2.52±0.58mmol/L vs.2.85±0.93mmol/L)水平低于穩(wěn)定型心絞痛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2、血清SFRP5水平在各組間的比較
　　冠心病組SFRP5水平顯著低于對(duì)照組(37.49±4.95ng/ml vs.

12、49.45±4.05ng/ml，P＜0.05)。急性冠脈綜合征組SFRP5水平顯著低于穩(wěn)定性心絞痛組(33.89±5.81ng/ml vs.40.16±4.23ng/ml，P＜0.05)及對(duì)照組(33.89±5.81ng/ml vs.49.45±4.05ng/ml，P＜0.01)。穩(wěn)定性心絞痛組SFRP5水平顯著低于對(duì)照組(40.16±4.23ng/ml vs.49.45±4.05ng/ml，P＜0.05)。
　　3、血清SFRP

13、5水平與一般臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析
　　在所有受試者中，血清SFRP5的水平與BMI、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（r值為-0.406、-0.496，P均＜0.05），在冠心病患者中，血清SFRP5水平與LDL-C、hs-CPR呈負(fù)相關(guān)（r值為-0.406、-0.39，P均＜0.05），與HDL-C呈正相關(guān)(r=0.376，P＜0.05)。
　　4、血清SFRP5水平與SYNTAX評(píng)分的相關(guān)分析
　　在冠心病患者中血清SFRP

14、5水平與SYNTAX評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.662，P＜0.01)，高危組的血清SFRP5水平顯著低于低危組(31.43±3.63ng/ml vs.43.20±3.52ng/ml，P＜0.05)和對(duì)照組(31.43±3.63 ng/mlvs.49.45±4.05ng/ml，P＜0.01)，低危組及中危組血清SFRP5水平顯著低于對(duì)照組，分別為(43.20±3.52ng/ml vs.49.45±4.05ng/ml，38.48±3.08ng

15、/ml vs.49.45±4.05ng/ml，P均＜0.05)。
　　5、以代表冠脈病變嚴(yán)重程度的SYNTAX評(píng)分為因變量，以性別、年齡、是否患有高血壓、糖尿病及HOMA-IR、HAb1c、TG、CHOL、LDL-C、HDL-C、hs-CPR、SFRP5為自變量，進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，SFRP5、hs-CRP與SYNTAX評(píng)分有線性回歸關(guān)系，標(biāo)準(zhǔn)化系數(shù)顯示SFRP5較hs-CRP與冠脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)性更強(qiáng)。(β=-1.