人參皂苷Rg1和Rb1對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　觀察人參皂苷Rg1和Rb1對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響及其機(jī)制，為開發(fā)其為治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　1.人參皂苷Rg1：雄性SD大鼠，用完全弗氏佐劑誘發(fā)關(guān)節(jié)炎，造模14天后將大鼠隨機(jī)分為：模型組、地塞米松組、人參皂苷Rg1低（5 mg/kg）、中（10 mg/kg）、高（20 mg/kg）劑量組。各組腹腔注射給予相應(yīng)藥物或溶媒，1次/天，連續(xù)給藥14天。于造模前和造模后第14、17

2、、21、25、28天測(cè)定大鼠繼發(fā)側(cè)足跖關(guān)節(jié)體積，計(jì)算關(guān)節(jié)腫脹率。造模后第28天用X射線測(cè)定大鼠關(guān)節(jié)損傷情況，HE染色觀察關(guān)節(jié)病理變化。ELISA方法檢測(cè)血清炎癥因子TNF-α和IL-6的含量，Western-blot檢測(cè)關(guān)節(jié)炎癥組織中PPAR-γ和IκB蛋白表達(dá)。用LPS刺激RAW264.7細(xì)胞，然后給予人參皂苷Rg1作用24 h，ELISA檢測(cè)細(xì)胞上清液中炎癥因子NO、TNF-α和IL-6含量；Western-blot觀察人參皂苷Rg

3、1對(duì)RAW264.7細(xì)胞中PPAR-γ和IκB蛋白表達(dá)的影響。
　　2.人參皂苷Rb1：雄性SD大鼠，用完全弗氏佐劑誘發(fā)關(guān)節(jié)炎，造模14天將大鼠隨機(jī)分為：模型組、地塞米松組、人參皂苷Rb1低（5 mg/kg）、中（10 mg/kg）、高（20 mg/kg）劑量組。各組腹腔注射給予相應(yīng)藥物或溶媒，1次/天，連續(xù)給藥14天。于造模前和造模后第14、17、20、23、27天測(cè)定大鼠繼發(fā)側(cè)足跖關(guān)節(jié)體積，計(jì)算關(guān)節(jié)腫脹率。造模后第27天，HE

4、染色觀察關(guān)節(jié)病理變化，檢測(cè)血清炎癥因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量，同時(shí)用Western-blot檢測(cè)關(guān)節(jié)炎癥組織中PPAR-γ和IκB蛋白表達(dá)。用LPS刺激RAW264.7細(xì)胞，然后給予人參皂苷Rb1作用24 h，ELISA檢測(cè)細(xì)胞上清液中炎癥因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量；Western-blot觀察人參皂苷Rb1對(duì)RAW264.7細(xì)胞中PPAR-γ和IκB蛋白表達(dá)的影響。
　　結(jié)果：
　　1.人參

5、皂苷Rg1對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響及其機(jī)制。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠足跖關(guān)節(jié)腫脹率顯著增高（P<0.05）。與模型組比較，人參皂苷Rg1中（10 mg/kg）、高（20 mg/kg）劑量在第21天、25天與28天顯著降低關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)腫脹率（P<0.01或P<0.05），人參皂苷Rg1低（5 mg/kg）劑量在第25天可顯著降低大鼠關(guān)節(jié)腫脹率（P<0.05）；人參皂苷Rg1三個(gè)劑量均可改善關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)側(cè)關(guān)節(jié)炎指數(shù)，減輕炎

6、癥關(guān)節(jié)病理損傷，顯著降低大鼠血清中炎癥因子TNF-α和IL-6的含量，上調(diào)炎癥關(guān)節(jié)中PPAR-γ和IκB的表達(dá)。體外實(shí)驗(yàn)：人參皂苷Rg1可顯著抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子NO、TNF-α和IL-6（P<0.01或P<0.05），同時(shí)可上調(diào)細(xì)胞中PPAR-γ和IκB的表達(dá)。
　　2.人參皂苷Rb1對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的影響及其機(jī)制。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠足跖關(guān)節(jié)腫脹率均顯著增高（P<0.05）

7、；與模型組比較，人參皂苷Rb1低劑量（5 mg/kg）在第23天和27天顯著降低關(guān)節(jié)腫脹率（P<0.05），高劑量（20 mg/kg）在第20天和27天可顯著降低關(guān)節(jié)腫脹率（P<0.05）。人參皂苷Rb1三個(gè)劑量可以均可改善關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)側(cè)關(guān)節(jié)炎指數(shù)，減輕炎癥關(guān)節(jié)病理損傷，顯著降低大鼠血清炎癥因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量，上調(diào)炎癥關(guān)節(jié)中PPAR-γ和IκB的表達(dá)。體外實(shí)驗(yàn)：人參皂苷Rb1可顯著抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.