人參皂苷Rb1的抗抑郁作用及其神經(jīng)免疫機(jī)制的研究.pdf

1、人參皂苷Rb1是人參的主要藥理成分之一，已有報(bào)道表明其具有促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生以及抑制炎癥反應(yīng)的作用，使得人參已有很長(zhǎng)的歷史用于治療情感障礙類疾病。本實(shí)驗(yàn)的目的是探究人參皂苷Rb1是否具有抗抑郁效果及其可能的機(jī)制。實(shí)驗(yàn)采用C57BL/6J小鼠經(jīng)慢性不可預(yù)測(cè)溫和應(yīng)激以建立抑郁動(dòng)物模型，經(jīng)過(guò)4周的應(yīng)激處理小鼠表現(xiàn)出抑郁樣行為后，緊接著進(jìn)行連續(xù)4周的人參皂苷灌胃給藥(每天一次，10mg/kg)。以糖水偏好試驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)、懸尾試驗(yàn)來(lái)判定動(dòng)物的抑郁樣

2、行為，以實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測(cè)小鼠大腦皮層和海馬的促炎癥和抗炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)水平，免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量和形態(tài)的變化以及海馬區(qū)內(nèi)新生神經(jīng)元（BrdU+/DCX+)的數(shù)目。結(jié)果顯示，在行為學(xué)上人參皂苷Rb1能夠改善抑郁模型小鼠的快感缺乏，減少模型動(dòng)物抑郁樣行為（以強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)和懸尾試驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間來(lái)表示)。抑郁模型小鼠中樞的促炎因子（IL-1β，TNF-α和IL-6)和抗炎因子（TGF-β，Arg-1和IL-10)表達(dá)失衡，

3、促炎因子表達(dá)量升高。人參皂苷Rb1給藥后，皮層和海馬內(nèi)檢測(cè)到促炎因子表達(dá)量和抗炎因子表達(dá)量升高，增強(qiáng)腦內(nèi)的抗炎反應(yīng)。抑郁模型小鼠海馬齒狀回區(qū)域小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量明顯增高可能是促炎因子水平升高的原因，人參皂苷Rb1給藥后顯著降低海馬齒狀回區(qū)域小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量至正常水平。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)損傷神經(jīng)發(fā)生，而慢性溫和應(yīng)激后給予人參皂苷Rb1顯著改善海馬內(nèi)分化神經(jīng)元的數(shù)目至正常水平。因此人參皂苷Rb1通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生在CMS模型鼠中發(fā)