扶正解毒祛瘀法對大腸癌術(shù)后化療“增效減毒”作用的臨床及實驗研究.pdf

1、目的:探討扶正解毒祛瘀法對大腸癌術(shù)后化療的“增效減毒”作用。
　　方法:本項目選取觀察對象為大腸癌患者50例，在嚴格控制納入標準的基礎(chǔ)上，將患者隨機分為2組，即治療組（扶正解毒祛瘀方內(nèi)服配合化療）和對照組（單純化療），每組25例。在治療前后，評價患者的體重、Karnofsky評分、嘔吐和腹瀉次數(shù)、口腔黏膜炎情況等臨床癥狀及血清腫瘤標記物、肝腎功能及外周血象等實驗室指標。同時以人結(jié)腸癌細胞株HT-29為體外實驗對象，分為細胞對照組、

2、不同劑量濃度的中藥組、不同劑量濃度的奧沙利鉑組及不同劑量配比的中藥與奧沙利鉑聯(lián)用組。顯微鏡下觀察各組
　　HT-29細胞形態(tài)變化及應用M T T法檢測細胞活力以明確各種干預方法對HT-29細胞增殖和凋亡的影響。最后以SPF級BALB/c雄性裸鼠制備移植瘤模型。建模成功后將荷瘤裸鼠隨機分為4組，每組8只，分別為生理鹽水陰性對照組；中藥組，奧沙利鉑組，中藥與奧沙利鉑合用組。另附8只正常無瘤裸鼠為正常對照組。中藥組采用灌胃給藥，連續(xù)給藥

3、15天，每次給藥前稱量裸鼠體重；奧沙利鉑組采用腹腔注射給藥，于實驗開始給藥一次。給藥期間注意觀察裸鼠飲食及體重，每2天測量腫瘤大小。末次給藥24h后，將各處理組裸鼠摘除眼球采血，肝素抗凝后以全血檢測血常規(guī)，分離血漿檢測肝腎功能。采血后，頸椎脫白處死裸鼠，立即完整剝離瘤塊，稱量離體瘤塊重量，計算各組平均瘤重及抑瘤率。
　　結(jié)果:本研究觀察的50例大腸癌患者隨機分成兩組，其中治療組男性14例和女性11例，對照組男性12例和女性13例。

4、平均年齡略偏于中年化，以40?55歲居多。腫瘤原發(fā)部位以結(jié)腸多見，病理類型以腺癌多見，T N M分期以III多見。兩組患者在入組前均衡性較好，在性別、年齡、原發(fā)腫瘤部位、病理類型及TNM分期等各方面均無顯著性差異，具有可比性。①兩組患者治療后的體重較治療前均略微降低，兩種治療方案對患者體重影響無明顯差異。②治療后，治療組的KPS評分較治療前略有提高，對照組則略有降低，均無統(tǒng)計學意義，而治療后兩組患者組間KPS評分有差異。③兩組患者接受治

5、療后，體內(nèi)血清腫瘤標記物C E A的含量均明顯降低。④兩種治療方案在骨髓抑制情況和肝腎損傷兩方面差異不明顯。⑤嘔吐、腹瀉及口腔黏膜炎分級量表統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)中藥內(nèi)服輔助化療治療后，嘔吐、腹瀉及口腔黏膜炎癥狀明顯緩解。對照組患者接受化療后嘔吐、腹瀉及口腔黏膜炎癥狀明顯加重。體外細胞實驗研究共涉及兩方面內(nèi)容：①在扶正方及奧沙利鉑對HT-29細胞有殺傷作用，且呈時間劑量依賴性。②在扶正方對奧沙利鉑的增效實驗中，與奧沙利鉑單用組相比，在測定的濃度

6、范圍內(nèi)，作用24h、48h、72 h時扶正方提取物兩個濃度均能增加該藥對HT-29細胞的生長的抑制作用，尤其以作用48 h效果最好。綜合3個時間點的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，扶正方劑量為1mg/ml較2mg/ml抑瘤效果佳。同時，根據(jù)計算增效系數(shù)，發(fā)現(xiàn)在奧沙利鉑低劑量時聯(lián)合扶正方時增效作用明顯。體內(nèi)動物實驗研究共涉及三方面內(nèi)容：①在昆明鼠急性毒性實驗中，扶正方和奧沙利鉑在某些濃度范圍內(nèi)對昆明鼠表現(xiàn)出明顯的毒性作用，且隨著劑量升高昆明鼠的死亡率也在增加。

7、②扶正方增加奧沙利鉑對CT-26荷瘤小鼠的抑瘤預實驗中，給藥期間各組小鼠耐受性良好，未出現(xiàn)不良反應，各組小鼠體重緩慢增長并與對荷瘤照組有顯著差異，扶正方與奧沙利鉑合用時，其抑瘤率較同等劑量的奧沙利鉑單獨使用時明顯增強，且隨其劑量增加抑瘤效果增強。與荷瘤對照組相比，50g生藥/kg的扶正方與10mg/kg的奧沙利鉑合用時抑瘤作用較強，為后續(xù)HT-29裸鼠實驗奠定基礎(chǔ)。③扶正方增加奧沙利鉑對HT-29荷瘤裸鼠抑瘤實驗中，給藥期間各組裸鼠耐受

8、性良好，未出現(xiàn)不良反應，各組裸鼠體重緩慢增長并與對荷瘤照組有顯著差異，扶正方與10mg/kg的奧沙利鉑合用組較單用組抑瘤作用明顯增強，其協(xié)同作用明顯，基本與扶正方增加奧沙利鉑對CT-26荷瘤小鼠的抑瘤預實驗結(jié)果一致。
　　結(jié)論:
　?、倥R床觀察方面：治療組在臨床癥狀及實驗室檢查指標的療效均明顯優(yōu)于對照組，其患者在體力、貧血、嘔吐、腹瀉及口腔黏膜炎等多方面癥狀明顯改善。扶正方在提高機體的抗病能力、改善患者的生存質(zhì)量、延長生存周