鴉膽子油乳注射液聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注治療肺腺癌惡性胸腔積液的臨床研究.pdf

1、目的:惡性胸腔積液是肺腺癌發(fā)展至晚期的標(biāo)志之一，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。貝伐單抗聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注射是惡性胸腔積液相對(duì)有效的局部治療方案，然而順鉑嚴(yán)重的細(xì)胞毒性以及貝伐單抗的昂貴價(jià)格限制了其臨床應(yīng)用。我們前期臨床工作表明，鴉膽子油乳注射液聯(lián)合順鉑腔內(nèi)注射有著良好的胸腔積液控制率以及提升患者生活質(zhì)量、價(jià)格低廉的優(yōu)勢(shì)。本研究旨在探討鴉膽子油乳聯(lián)合順鉑比對(duì)貝伐單抗聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注射治療肺腺癌惡性胸腔積液的臨床療效、毒副反應(yīng)、生活質(zhì)量及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)效

2、應(yīng)，為中醫(yī)藥聯(lián)合化療藥物胸腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液提供臨床依據(jù)。
　　方法:采用回顧性研究的方法，對(duì)2011年1月～2015年1月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的43例肺腺癌惡性胸腔積液患者的臨床資料進(jìn)行分析，其中鴉膽子組（鴉膽子油乳注射液+順鉑）24例，貝伐單抗組（貝伐單抗+順鉑）19例。所有肺腺癌患者惡性胸腔積液均經(jīng)病理學(xué)確診。兩組患者均行胸腔穿刺置管術(shù)，緩慢排盡胸水后，均采用多西他賽全身化療:多西他賽75mg/m2，靜脈注射，

3、d1，q21d;鴉膽子組局部治療采用順鉑75mg/m2，胸腔內(nèi)注射，分2次，d1，d3，同時(shí)給予鴉膽子油乳注射液80ml/次，胸腔內(nèi)注射，d1，d3;貝伐單抗組局部治療給予:順鉑75mg/m2，胸腔內(nèi)注射，分2次，d1，d3;同時(shí)給予貝伐單抗5mg/Kg，胸腔內(nèi)注射，d1。治療后評(píng)價(jià):1.惡性胸腔積液的近期療效，即客觀有效率（ORR=CR+PR）;2.疾病遠(yuǎn)期療效（生存期，OS）;3.不良事件發(fā)生率;4.生活質(zhì)量改善率（KPS評(píng)分、中醫(yī)

4、臨床癥狀）;5.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)比對(duì)（最小成本分析，CMA）。
　　近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照WHO胸水控制評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn);OS計(jì)算從患者首次胸腔內(nèi)灌注治療之口始至隨訪結(jié)束時(shí)間或患者死亡時(shí)間;不良事件依據(jù)(NCI-CTC)4.0版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估;生活質(zhì)量采用Karnofsky活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行，2002版）對(duì)惡性胸腔積液患者相關(guān)癥狀量化評(píng)分;藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)根據(jù)最小成本分析。運(yùn)用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05

5、有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果:治療前，兩組患者基線均衡，在性別、年齡分層、胸水量、胸水部位、是否血性胸水、是否手術(shù)、有無(wú)遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移、KPS無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，兩組患者臨床資料具有可比性。
　　1.近期療效（胸腔積液ORR）:鴉膽子組（24例）與貝伐單抗組（19例）惡性胸腔積液ORR分別為41.7％(10/24)和52.6％(10/19)(P＞0.05)兩組均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2.疾病遠(yuǎn)期療效(0S):兩組中位

6、生存期(mOS)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　3.不良事件發(fā)生率:鴉膽子組及貝伐單抗組各項(xiàng)觀察指標(biāo)3～4級(jí)不良事件總和發(fā)生率分別為4.2％(1/24)及42.1％(8/19)，鴉膽子組顯著低于貝伐單抗組(P＜0.05);在疲乏、蛋白尿、高血壓發(fā)生事件中，鴉膽子組較貝伐單抗組顯著減低(P＜0.05)。
　　4.生活質(zhì)量改善率:鴉膽子組KPS評(píng)分改善率(91.7％，22/24)顯著優(yōu)于貝伐單抗組(63.2％，12/19)

7、，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);鴉膽子組中醫(yī)臨床癥狀改善率(75.0％，18/24)顯著優(yōu)于貝伐單抗組(42.1％，8/19)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　5.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué):鴉膽子組胸腔灌注平均每周期藥物成本為1091.04元，貝伐單抗組胸腔灌注平均每周期成本為15600元，按照成本最小化原則，鴉膽子組在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)上顯著優(yōu)于貝伐單抗組。
　　結(jié)論:鴉膽子油乳注射液聯(lián)合順鉑相比于貝伐單抗聯(lián)合順鉑腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液療