SDC-4與高血壓左心室舒張功能障礙相關性的研究.pdf

1、左心室舒張功能減低，進一步發(fā)展可出現(xiàn)保留射血分數(shù)的心力衰竭。流行病學研究顯示保留射血分數(shù)的心力衰竭患者約占全部心力衰竭患者的1/3。相較于射血分數(shù)減低的心力衰竭患者，保留射血分數(shù)的心力衰竭患者面臨更高的急診入院風險。近年來的研究成果發(fā)現(xiàn)在高血壓引起心臟病變的自然病程中，舒張功能障礙要早于收縮功能障礙出現(xiàn)。高血壓性心臟病是導致左心室舒張功能障礙的重要病因之一。越來越多的學者認識到在高血壓患者心肌肥厚之前，心肌膠原的合成速度已經(jīng)明顯增快，左

2、心室舒張功能開始減退。而炎癥因子在心肌纖維化的發(fā)生和進展中扮演了不可或缺的角色。多配體蛋白聚糖-4是炎癥因子中的一員。探討該因素在左心室舒張功能障礙中的表達，可加深對炎癥反應在該疾病中的作用的認識，為干預左心室舒張功能障礙提供新的策略。
　　多配體蛋白聚糖-4屬于硫酸乙酰肝素類跨膜轉(zhuǎn)運蛋白多糖家族，是一種能與生長因子結合的共受體,調(diào)控多種細胞生物學效應，同時也介導炎癥反應。目前研究發(fā)現(xiàn)多配體蛋白聚糖-4在乏氧纖維母細胞、內(nèi)皮細胞以

3、及心肌細胞中存在異常升高，提示該因子參與了心血管損傷的應答反應。但是現(xiàn)有關于多配體蛋白聚糖-4在心血管疾病中的表現(xiàn)的研究多集中在動脈粥樣硬化以及心肌梗死方面，在左心室舒張功能障礙中的表達及意義有待更多的基礎和臨床研究發(fā)現(xiàn)。
　　因此本研究提出探討多配體蛋白聚糖-4在高血壓左心室舒張功能障礙中的表達及兩者的相關性。
　　目的：觀察高血壓左心室舒張功能障礙不同時期外周血血清多配體蛋白聚糖-4含量，結合血清腦利鈉肽（BNP）含量、

4、鏡下心肌膠原纖維沉積以及超聲心動圖測量的變化，分析多配體蛋白聚糖-4與高血壓左心室舒張功能障礙之間的相關性。
　　方法：雄性健康Sprague-Dawley大鼠41只,體重為80-100g,鼠齡60-90天，隨機選擇其中36只分為兩組：高血壓組（21只），假手術組（15只）。高血壓組通過雙腎雙夾法制成腎性高血壓模型。假手術組處理方式相同，僅不行腎動脈鉗夾術。根據(jù)術后飼養(yǎng)時間不同，將高血壓組大鼠和假手術組大鼠隨機各分為3個亞組，高血

5、壓組每個亞組7只，假手術組每個亞組5只，分別飼養(yǎng)至術后4周、8周、12周。每只大鼠在飼養(yǎng)時間結束時測量尾動脈收縮壓，超聲心動圖記錄心臟結構及功能改變，酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）測量血清 BNP及多配體蛋白聚糖-4含量，并制作左心室心肌組織HE染色和Masson染色切片觀察心肌膠原纖維變化。剩余5只大鼠于造模前進行上述實驗及指標測量。使用統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行匯總分析。
　　結果：相較于假手術組，高血壓組大鼠血壓顯著升高；超聲心動

6、圖顯示左室壁厚度和左心室重量指數(shù)明顯增加，舒張功能明顯減低；HE染色和Masson染色切片提示左心室心肌纖維增生顯著；血清BNP含量明顯升高；多配體蛋白聚糖-4表達水平顯著上升。上述改變隨高血壓進程逐漸進展，并且差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　Pearson分析顯示外周血血清多配體蛋白聚糖-4水平與二尖瓣環(huán)室間隔側(cè)及側(cè)壁E/E’、Tei指數(shù)均呈正相關（P<0.01）。
　　結論：多配體蛋白聚糖-4，作為炎癥因子的一