原位轉(zhuǎn)化——吸附分離聯(lián)用方法在厚樸總酚的制備及單體分離中的應用.pdf

1、厚樸作為常用的傳統(tǒng)中藥，多被用于抗焦慮及心腦血管疾病的治療，其中具有生理活性的主要成分為厚樸酚、和厚樸酚。厚樸酚與和厚樸酚為同分異構體，物理性質(zhì)極其相似，但二者的藥理藥效又有不同。與此同時，厚樸中還含有一定種類和數(shù)目的生物堿成分，例如，具有抗炎、降壓、抗生育等作用的木蘭花堿，目前對其中的生物堿成分的藥理作用的相關研究較少。
　　本文旨在制備高純度的厚樸總酚提取物，并在此基礎上實現(xiàn)厚樸酚與和厚樸酚的單體分離以及厚樸總酚與生物堿等不同

2、有效成分的分離，為中藥厚樸深入的藥理藥效研究提供必要的物質(zhì)基礎。以往的吸附分離研究中，吸附選擇性的提高常以吸附劑的結(jié)構調(diào)控為基礎，在吸附劑的結(jié)構中引入功能基團，合成具有特殊相互作用的新型高選擇性大孔吸附樹脂，以提高樹脂對目標吸附質(zhì)的吸附選擇性。但是，大多數(shù)的吸附過程，特別是天然植物有效成分的提取過程常發(fā)生在水溶液中，疏水相互作用常常掩蓋了特異性相互作用對樹脂吸附選擇性的貢獻。因此本文嘗試改變傳統(tǒng)的研究思路，通過吸附質(zhì)結(jié)構的調(diào)變實現(xiàn)樹脂與

3、吸附質(zhì)之間吸附選擇性的改變，為制備高純度目標提取物提供可行的思路。當目標吸附質(zhì)的分子結(jié)構可在溫和條件下實現(xiàn)快速、可逆的結(jié)構變化，進而改變其疏水性時，我們即可間接調(diào)控樹脂對其吸附作用力的強度，改變樹脂對目標吸附質(zhì)與雜質(zhì)的吸附選擇性。同時，這種快速、可逆的結(jié)構變化也為我們在吸附位點的原位調(diào)控樹脂對目標吸附質(zhì)的吸附結(jié)合力帶來了可能性，即在常規(guī)的吸附過程完成后，通過操作條件的改變，例如改變吸附位點所處環(huán)境的 pH值，某些特定結(jié)構的吸附質(zhì)可能從解

4、離狀態(tài)快速向非解離狀態(tài)轉(zhuǎn)變，吸附質(zhì)分子疏水性原位增強，導致吸附質(zhì)與樹脂的吸附結(jié)合力相應的顯著增強，這就為梯度解吸去除雜質(zhì)成分帶來了更大的操作空間。厚樸酚與和厚樸酚分子中含有酚羥基，當溶液的酸堿性發(fā)生變化時，其分子上的酚羥基會發(fā)生相應的解離與化合之間的轉(zhuǎn)化。針對酚類物質(zhì)這種可以隨溶液酸堿性的改變而發(fā)生可逆變化的性質(zhì)，在吸附解吸過程中建立了原位轉(zhuǎn)化的思想，通過在弱極性吸附樹脂上原位的改變吸附質(zhì)分子的親疏水狀態(tài)來改變吸附劑與吸附質(zhì)之間的相互作

5、用，實現(xiàn)了樹脂與吸附劑之間的疏水與偶極相互作用的協(xié)同，建立了厚樸總酚提取物的制備工藝，通過吸附—解吸一步法成功的對厚樸總酚進行純化。利用厚樸酚與和厚樸酚這對同分異構體的pKa1相差較大，當溶液的pH=9時，厚樸酚的酚羥基已經(jīng)初級解離完全，與樹脂間的吸附作用力較弱，而此時厚樸酚初級解離程度仍低于20％，與樹脂之間的吸附作用力為較強的疏水與偶極的協(xié)同作用。因此，通過對吸附解吸過程中吸附體系的pH的精細調(diào)控，實現(xiàn)了對厚樸酚與和厚樸酚的分離，建