人可溶性脯氨酰胺氨肽酶結(jié)構(gòu)與功能研究.pdf

1、脯氨酰胺氨肽酶(氨肽酶P或AP-P;E.C.3.4.11.9)在很多不同物種中都有發(fā)現(xiàn),包括哺乳動物、酵母和細(xì)菌。它們催化從氨基端第二個(gè)殘基是脯氨酸殘基的多肽上去掉第一個(gè)氨基端殘基。在哺乳動物中有兩種脯氨酰胺氨肽酶,根據(jù)其細(xì)胞定位分別稱為可溶性形式(XPNPEP1)和膜結(jié)合形式(XPNPEP2)。哺乳動物脯氨酰胺氨肽酶表現(xiàn)出能夠?qū)ρ苁鎻堧?-一種調(diào)節(jié)血壓的多肽進(jìn)行降解,從而與心肌梗塞疾病有關(guān)。 在我們的研究中,我們解析了人可溶

2、性脯氨酰胺氨肽酶(XPNPEP1)分辨率1.6 A的晶體結(jié)構(gòu)。其結(jié)構(gòu)展示出了一個(gè)蛋白二聚體,每個(gè)亞單位都具有獨(dú)特的三個(gè)結(jié)構(gòu)域的組織形式,這與以往所知的所有脯氨酰胺氨肽酶和脯氨肽酶那種兩個(gè)結(jié)構(gòu)域的組織形式都不同。 XPNPEP1的羧基端催化結(jié)構(gòu)域配位有兩個(gè)金屬離子,并且與其他脯氨酰胺氨肽酶的折疊方式相似。金屬成分分析以及活性分析證明這個(gè)酶的活性是依賴于兩個(gè)錳離子的,這糾正了以前的觀點(diǎn)即每個(gè)XPNPEP1亞單位只含有一個(gè)錳離子。對E