閾下抑郁的腦機(jī)制及閾下抑郁個體的腦可塑性研究.pdf

1、抑郁癥是當(dāng)前最常見的精神障礙之一，以持續(xù)的心境低落和快感缺乏為主要特征。世界衛(wèi)生組織調(diào)查發(fā)現(xiàn)，抑郁癥是目前導(dǎo)致死亡和致殘的第二大疾病。閾下抑郁，又稱亞綜合征性抑郁、亞臨床抑郁、或輕度抑郁，是指個體具有一定的抑郁癥狀但不滿足重性抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的一種狀態(tài)或一類個體。研究發(fā)現(xiàn)，閾下抑郁在社會群體中的發(fā)生率要顯著的高于重性抑郁障礙，但同重性抑郁障礙一樣，對個體的生活和社會心理功能存在嚴(yán)重的影響。閾下抑郁被認(rèn)為是重性抑郁障礙的前驅(qū)階段，可以預(yù)測

2、個體未來重性抑郁障礙的發(fā)生，同時閾下抑郁也增加了個體出現(xiàn)藥物濫用和依賴等不利結(jié)果的風(fēng)險。從抑郁發(fā)展的連續(xù)性角度出發(fā)，閾下抑郁被認(rèn)為是個體由無抑郁發(fā)展為重性抑郁障礙的過渡階段，因此，加深對閾下抑郁這個過渡階段的研究，一方面可以加深對抑郁發(fā)展的理解和認(rèn)識，另一方面可以對抑郁的早期發(fā)現(xiàn)、識別和防治提供實(shí)驗(yàn)方面的證據(jù)。
　　近年來，隨著多種腦成像技術(shù)的快速發(fā)展，像靜息態(tài)功能磁共振成像(resting state functional ma

3、gnetic resonance imaging，resting-state fMRI)和結(jié)構(gòu)磁共振成像(structural magnetic resonance imaging，sMRI)等的出現(xiàn)，為研究個體認(rèn)知能力和情緒狀態(tài)的腦功能和腦結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)提供了新的視角。但目前為止尚未有研究探討閾下抑郁個體異常的腦結(jié)構(gòu)及自發(fā)腦活動狀態(tài)。另外，負(fù)性認(rèn)知偏向不僅是抑郁個體的主要認(rèn)知特征也是導(dǎo)致其發(fā)展為重性抑郁障礙的認(rèn)知易感因素，目前對閾下抑郁個體

4、負(fù)性認(rèn)知偏向的研究幾乎是一片空白;注意偏向調(diào)整訓(xùn)練能夠有效的改善個體的焦慮和抑郁水平，而對閾下抑郁個體的干預(yù)研究目前尚未開展，更未有研究考察注意偏向調(diào)整訓(xùn)練誘發(fā)的腦功能可塑性。因此，本論文首先在實(shí)驗(yàn)1通過二次篩選法獲得閾下抑郁個體，在實(shí)驗(yàn)2和實(shí)驗(yàn)3分別采用resting-state fMRI和sMRI考察閾下抑郁個體異常的自發(fā)腦活動及腦結(jié)構(gòu)形態(tài);實(shí)驗(yàn)4采用點(diǎn)探測任務(wù)，結(jié)合基于任務(wù)的fMRI考察了閾下抑郁個體負(fù)性注意偏向的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制;最

5、后，采用注意偏向調(diào)整(attentional bias modification, ABM)訓(xùn)練對閾下抑郁個體進(jìn)行為期4周的干預(yù)訓(xùn)練，在實(shí)驗(yàn)5和實(shí)驗(yàn)6分別采用resting-statefMRI和基于任務(wù)的fMRI考察訓(xùn)練前后閾下抑郁個體在抑郁強(qiáng)度、自發(fā)腦活動以及負(fù)性刺激注意偏向加工時腦活動的改善情況。通過以上三個研究6個實(shí)驗(yàn)全面探討了閾下抑郁個體異常的自發(fā)腦活動和腦結(jié)構(gòu)形態(tài)、負(fù)性注意偏向加工的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制以及干預(yù)訓(xùn)練在改善個體抑郁水平及

6、腦功能上的作用，為抑郁障礙的早期發(fā)現(xiàn)、識別和干預(yù)提供認(rèn)知神經(jīng)方面的證據(jù)。
　　研究一采用resting-state fMRI和sMRI探討閾下抑郁個體異常的自發(fā)腦活動和腦結(jié)構(gòu)形態(tài)。實(shí)驗(yàn)1采用二次篩選法，運(yùn)用貝克抑郁量表，結(jié)合精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊結(jié)構(gòu)性訪談篩選閾下抑郁和無抑郁對照組個體。同時考察閾下抑郁個體在瑞文智力、特質(zhì)焦慮、神經(jīng)質(zhì)、沉浸方式和自尊水平上的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)閾下抑郁個體在特質(zhì)焦慮、神經(jīng)質(zhì)和沉浸方式上顯著高于無抑郁控制

7、組，在特質(zhì)自尊上顯著低于無抑郁對照組，且這些差異不受性別的影響。實(shí)驗(yàn)2采用基于體素的形態(tài)學(xué)分析，結(jié)合sMRI，探討了閾下抑郁個體在大腦灰質(zhì)體積和白質(zhì)體積上的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相較于無抑郁對照組，閾下抑郁個體在背內(nèi)側(cè)前額葉和右側(cè)頂下小葉具有較小的灰質(zhì)體積，而在左側(cè)杏仁核、楔前葉和后扣帶回具有較大的灰質(zhì)體積。同時，閾下抑郁個體相較于無抑郁對照組在楔前葉和后扣帶回具有較大的白質(zhì)體積。最后，相關(guān)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)閾下抑郁個體背內(nèi)側(cè)前額葉灰質(zhì)體積的變化與

8、其抑郁得分呈顯著正相關(guān)。實(shí)驗(yàn)3利用resting-state fMRI，探討閾下抑郁個體和無抑郁對照組個體在自發(fā)腦活動上的差異。靜息態(tài)腦成像的分析指標(biāo)為低頻振幅波幅（amplitude of low frequency fluctuations，ALFF）。結(jié)果發(fā)現(xiàn):閾下抑郁個體比無抑郁對照組在右側(cè)腦島、右側(cè)眶額葉、右側(cè)梭狀回和右側(cè)顳上回具有較大的ALFF值，而在左側(cè)舌回具有較小的ALFF值。閾下抑郁個體異常的自發(fā)腦活動和腦結(jié)構(gòu)形態(tài)主要

9、反映在負(fù)責(zé)注意控制、情緒監(jiān)測和調(diào)節(jié)相關(guān)的腦區(qū)上，這些功能或結(jié)構(gòu)的異常有可能與閾下抑郁個體的負(fù)性認(rèn)知偏向、高情緒敏感性和低調(diào)節(jié)能力等抑郁個體的認(rèn)知和行為特征有關(guān)。
　　研究二采用點(diǎn)探測任務(wù)，結(jié)合基于任務(wù)的fMRI考察了閾下抑郁個體負(fù)性注意偏向加工的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制。行為結(jié)果發(fā)現(xiàn)，閾下抑郁個體表現(xiàn)出對負(fù)性刺激的注意偏向;fMRI激活結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在負(fù)性刺激偏向加工時閾下抑郁個體雙側(cè)額下回的激活強(qiáng)度顯著的低于無抑郁對照組;心理生理交互作用分析結(jié)

10、果發(fā)現(xiàn)，在負(fù)性刺激偏向加工時，閾下抑郁個體的杏仁核-背外側(cè)前額葉負(fù)連接強(qiáng)度顯著的低于無抑郁對照組，以往研究認(rèn)為杏仁核-前額葉的負(fù)連接強(qiáng)度越大，前額葉對杏仁核的調(diào)節(jié)抑制能力越完整。該研究表明，即便個體處于閾下抑郁的階段，仍表現(xiàn)出對負(fù)性刺激的注意偏向，該認(rèn)知偏向可能是由于閾下抑郁個體杏仁核-前額葉功能環(huán)路的完整性受損導(dǎo)致的。
　　研究三采用ABM訓(xùn)練任務(wù)對閾下抑郁個體進(jìn)行為期4周的干預(yù)訓(xùn)練，考察ABM訓(xùn)練在改善閾下抑郁個體抑郁強(qiáng)度中的

11、作用，同時借助resting-state fMRI和基于任務(wù)的fMRI考察了ABM訓(xùn)練對閾下抑郁個體自發(fā)腦活動以及負(fù)性刺激加工時腦活動的改善情況。行為結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ABM訓(xùn)練顯著的降低了閾下抑郁個體的抑郁和焦慮水平，同時經(jīng)過ABM訓(xùn)練后閾下抑郁個體表現(xiàn)出從傾向于注意負(fù)性刺激轉(zhuǎn)向遠(yuǎn)離負(fù)性刺激，也就是說訓(xùn)練后個體的負(fù)性注意偏向程度降低了。而控制訓(xùn)練（active control，AC）組無顯著的抑郁強(qiáng)度和負(fù)性注意偏向程度的變化。實(shí)驗(yàn)5靜息態(tài)結(jié)果

12、發(fā)現(xiàn)，閾下抑郁個體經(jīng)過ABM訓(xùn)練后右側(cè)前腦島、右側(cè)額中回、左右側(cè)額下回的ALFF值顯著降低，而AC組無顯著ALFF值改變;功能連接的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，閾下抑郁個體經(jīng)ABM訓(xùn)練后右側(cè)腦島與右側(cè)額島、左側(cè)腦島、右側(cè)緣上回、左右背側(cè)前扣帶回和右側(cè)顥下回之間功能連接強(qiáng)度顯著降低，左側(cè)額下回與左右后腦島和殼核之間功能連接強(qiáng)度顯著降低;而AC組個體訓(xùn)練后無顯著自發(fā)腦活動的改變。此外，ABM組個體訓(xùn)練前后抑郁強(qiáng)度的改變與右側(cè)腦島和右側(cè)額島、右側(cè)緣上回之間功能

13、連接強(qiáng)度的降低呈顯著正相關(guān)。實(shí)驗(yàn)6基于任務(wù)的fMRI結(jié)果發(fā)現(xiàn)，閾下抑郁個體經(jīng)ABM訓(xùn)練后，在負(fù)性刺激偏向加工時左右側(cè)額下回活動顯著增強(qiáng);訓(xùn)練后ABM組比AC組在負(fù)性刺激偏向加工時雙側(cè)額下回激活強(qiáng)度顯著增高;此外，閾下抑郁個體經(jīng)ABM訓(xùn)練后抑郁強(qiáng)度的降低與右側(cè)額下回激活強(qiáng)度的提高呈顯著正相關(guān)。該研究表明，ABM訓(xùn)練任務(wù)可以成功的降低閾下抑郁個體的抑郁強(qiáng)度，為抑郁個體的早期干預(yù)研究提供了證據(jù);ABM訓(xùn)練可以重塑閾下抑郁個體異常的自發(fā)腦活動以

14、及負(fù)性刺激加工時相應(yīng)腦區(qū)的卷入程度。訓(xùn)練后活動改變的腦區(qū)主要參與了注意控制、情緒調(diào)節(jié)和適應(yīng)性反應(yīng)的調(diào)適?；蛟SABM訓(xùn)練可能通過改變這些情緒調(diào)節(jié)和認(rèn)知控制相關(guān)腦區(qū)的活動進(jìn)而改善閾下抑郁個體的負(fù)性注意偏向和抑郁強(qiáng)度。
　　綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)閾下抑郁個體具有較小的背內(nèi)側(cè)前額葉和較大的杏仁核灰質(zhì)體積，可能與其較低的自上而下情緒調(diào)節(jié)能力和較高的負(fù)性認(rèn)知加工偏向有關(guān);閾下抑郁個體前腦島和內(nèi)側(cè)眶額葉皮層自發(fā)腦活動的提高可能影響其情緒刺激加上時

15、腦島和內(nèi)側(cè)眶額葉的卷入程度;閾下抑郁個體腦結(jié)構(gòu)及自發(fā)腦活動的變化可能構(gòu)成了閾下抑郁個體負(fù)性認(rèn)知偏向的基礎(chǔ);其次，杏仁核-前額葉功能環(huán)路的完整性受損可能是導(dǎo)致閾下抑郁個體負(fù)性刺激注意偏向加工的基礎(chǔ)，具體機(jī)制可能為閾下抑郁個體外側(cè)前額葉在調(diào)節(jié)皮下區(qū)域（如杏仁核）的活動上存在異常，導(dǎo)致杏仁核持續(xù)的過高反向，進(jìn)而出現(xiàn)負(fù)性注意偏向;最后，ABM訓(xùn)練成功的降低閾下抑郁個體的負(fù)性注意偏向和抑郁強(qiáng)度，同時ABM訓(xùn)練任務(wù)可以重塑閾下抑郁個體異常的自發(fā)腦活