HBV相關(guān)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床特征、BCL-2、CMYC表達(dá)及預(yù)后分析.pdf

1、目的：彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)是屬于非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma, NHL）的一類侵襲性惡性腫瘤，在 NHL中所占比例最高。大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查顯示乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）感染可能是患 NHL的一種風(fēng)險(xiǎn)因素，特別是彌漫大 B細(xì)胞淋巴瘤。盡管大量研究證實(shí)HBV感染與NHL之間的流行病學(xué)相關(guān)性，但關(guān)于HBV相關(guān)淋巴瘤

2、發(fā)病機(jī)制、臨床特征、預(yù)后等方面的研究較少。因此本文將探討 HBV相關(guān) DLBCL臨床特征、BCL-2、CMYC表達(dá)的相關(guān)性及預(yù)后分析。
　　方法：回顧性分析從2009年1月至2014年12月安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的94例有乙肝兩對半檢測記錄的初治 DLBCL患者病歷資料。利用免疫組化法檢測其腫瘤組織石蠟切片中BCL-2、CMYC蛋白表達(dá)的情況，分析HBV相關(guān)DLBCL患者的臨床特征、蛋白表達(dá)及預(yù)后比較。
　　結(jié)果：①9

3、4例DLBCL患者中乙肝病毒感染率（HbsAg+）為27.66%，明顯高于普通人群（7.18%）；HbsAg(+)組DLBCL患者與HbsAg(-)組相比：疾病分期更晚（III-IV：73.1%VS48.5，P=0.032）、國際預(yù)后指數(shù)(IPI)評(píng)分更高（>=3：46.2%VS25.0%，P=0.047）、脾臟更易受累（脾臟受累：38.5% VS16.2%，P=0.02）；在性別分布、年齡、免疫學(xué)亞型、化療療程方面無明顯差異；②兩組在

4、BCL-2蛋白表達(dá)方面：HbsAg（+）組BCL-2表達(dá)明顯高于HbsAg（-）組（84.6% VS42.3%，P=0.018），具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在 CMYC蛋白表達(dá)方面：HbsAg（+）組與HbsAg（-）組分別為84.6%、42.3%，無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.444）。在BCL-2/CMYC蛋白“雙表達(dá)”方面：HbsAg（+）組與HbsAg（-）組分別為38.5%%、25.0%，無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.197）。③生存

5、分析：HbsAg（+）組DLBCL患者2年OS和PFS明顯較HbsAg（-）組低（OS：52.4%% VS76.6%%，P=0.043；PFS:37.8%VS69.4%，P=0.042）；CMYC蛋白陽性組2年OS和PFS較CMYC蛋白陰性組低（OS：46.7%VS82.4%，P=0.001；PFS:37.8%VS75.1%，P=0.000）；BCL-2蛋白陽性組2年OS和PFS較BCL-2蛋白陰性組低（OS：61.5%VS87.0%，

6、P=0.041；PFS:53.4%VS79.6%，P=0.021）；BCL-2/CMYC蛋白“共表達(dá)”組2年OS和PFS較BCL-2/CMYC蛋白非“共表達(dá)”組低（OS：41.0%VS81.1%，P=0.000；PFS:22.6%VS77.4%，P=0.000）；高危組2年OS和PFS較低危組低（OS：45.0% VS81.8%，P=0.041；PFS:28.6% VS77.3%，P=0.000）。單因素生存分析顯示乙肝病毒感染、BCL

7、-2陽性、CMYC陽性、CMYC/ BCL-2雙表達(dá)、IPI高危組均為總生存期（OS）和無疾病進(jìn)展生存期（PFS）的不良預(yù)后因素；Cox多因素分析顯示，CMYC/ BCL-2雙表達(dá)、IPI高危組均為OS、PFS獨(dú)立的不良預(yù)后因素。
　　結(jié)論：1.DLBCL患者的HBV感染率明顯高于普通人群；2.HBV相關(guān)DLBCL具有獨(dú)特的臨床特征：HbsAg(+)組DLBCL患者較HbsAg(-)組具有疾病分期較晚（III或IV）、IPI評(píng)分較

8、高、脾臟易受侵犯的特點(diǎn)，表明HBV感染可能促進(jìn)DLBCL疾病進(jìn)展；3.單因素生存分析顯示HBV感染、IPI（高危組）、CMYC陽性、BCL-2陽性及BCL-2/CMYC共表達(dá)均為 DLBCL患者 OS、PFS的不良預(yù)后因素；COX多因素生存分析顯示BCL-2/CMYC雙表達(dá)、IPI高危組為DLBCL患者OS、PFS的獨(dú)立不良預(yù)后因素；4. HbsAg(+)組DLBCL患者BCL-2蛋白表達(dá)明顯高于HbsAg(-)組，HBV感染可能通過調(diào)